Mikä on agranulosytoosi ja mitä tapahtuu

Kaikki eivät tiedä agranulosytoosin vaaraa, mikä se on ja kuinka parantaa tällaisia ​​ihmisiä. Tämä tila ei ole itsenäinen sairaus. Tämä on laboratoriooireyhtymä, jolle on ominaista muutos verimäärissä. Tämä tila voi esiintyä vakavan sairauden taustalla..

Ihmisten valkosolujen väheneminen

Ihmisen veri koostuu plasmasta ja muodostuvista elementeistä. Viimeksi mainittuihin sisältyy valkosoluja. Nämä ovat valkosoluja, jotka pystyvät liikkumaan itsenäisesti. Normaalisti niiden lukumäärä on välillä 4 - 9x10³ / μl verta. Granulosyytit ovat alaryhmä leukosyyttejä, jotka sisältävät suuren segmentoidun ytimen ja joilla on rakeita, jotka ovat havaittavissa värjäyksellä ja mikroskopialla. Tähän ryhmään kuuluvat neutrofiilit, eosinofiilit ja basofiilit, kun taas monosyytit kuuluvat agranulosyyteihin..

Entiset on jaettu segmentoituihin ja piikkimuotoisiin. Neutrofiilit kykenevät fagosytoosiin, kuten jotkut agranulosyytit. Viimeksi mainitut liittyvät myös valkosoluihin. Agranulosytoosi on tila, jossa granulosyyttien lukumäärä putoaa arvoon 0,75x10 3 / μl ja pienempi, ja valkosolujen kokonaispitoisuus on vähemmän kuin 1x103 / µl. Tämä patologia esiintyy lapsilla ja aikuisilla. Useimmiten se on synnynnäinen. Immuuni ja myelotoksinen agranulosytoosi.

Toisessa tapauksessa verikuva muuttuu säteilytyksen aikana, ja ensimmäisessä tapauksessa syynä ovat immuuni (autoimmuuni) häiriöt. Tämä patologinen tila diagnosoidaan alle yhdellä tapauksella / 1000 ihmistä. Miehillä agranulosytoosi on paljon yleisempi. Riskiryhmään kuuluvat yli 40-vuotiaat. Agranulosytoosin vaara on, että sen taustalla immuunijärjestelmä heikkenee voimakkaasti, mikä tekee henkilöstä alttiimpaa tartuntataudeille.

Mahdolliset etiologiset tekijät

Veren määrän muutokseen on useita syitä. Tärkeimmät etiologiset tekijät ovat:

  • synnynnäinen myelopoiesis -häiriö,
  • ottaen Amiodaronia, Analginia, sulfonamideja, sytostaatteja, kultavalmisteita ja joitain muita lääkkeitä,
  • autoimmuuni kilpirauhastulehdus,
  • nivelreuma,
  • polio,
  • flunssa,
  • systeeminen lupus erythematosus,
  • malaria,
  • lavantauti,
  • virusluonteinen hepatiitti,
  • krooninen lymfaattinen leukemia,
  • felty-oireyhtymä,
  • Tarttuva mononukleoosi,
  • aplastinen anemia,
  • geneettiset häiriöt,
  • Epstein-Barr-virusinfektio,
  • sytomegalovirusinfektio,
  • keltakuume.

Leukopeniaa aiheuttavat voimakas ionisoiva säteily, altistuminen myrkyllisille yhdisteille (bentseeni, hyönteismyrkyt) ja kakeksia (ehtyminen). Immuunien agranulosytoosi lapsilla ja aikuisilla tapahtuu vasta-aineiden muodostumisen vuoksi valkosoluja vastaan.

Tärkeimmät kliiniset merkit

Potilaalla, jolla on granulosytopenia, oireet ovat epäspesifisiä. Tärkein oire on usein tarttuvat taudit. Tämän patologian immuunimuodossa oireet ilmenevät nopeasti. Terävä alku on ominaista. Yleisimmät merkit granulosyyttimäärän laskusta ovat:

  • laajentuneet alueelliset imusolmukkeet,
  • heikkous,
  • kuume,
  • sydämentykytyksiä,
  • hengenahdistus,
  • laajentunut maksa ja perna,
  • hikoilu,
  • nivelkipu.

Sairas lapsi tai aikuinen voi valittaa kurkkukipu. Tällaisilla ihmisillä on usein nielutulehdus, kurkunpunatulehdus, stomatiitti ja tonsilliitti. Suun onkalon limakalvot ovat mukana prosessissa. Ne voivat muodostaa haavaumia tai eroosion. Seuraavat oireet ilmenevät:

  • kurkkukipu levossa ja nieltäessä,
  • palaa,
  • syljeneritys.

Kääntölihasten kouristus on mahdollista. Nämä tulehdukselliset sairaudet liittyvät mikrobien hallitsemattomaan kasvuun ja lisääntymiseen immuniteetin heikentymisen taustalla. Myelotoksisen agranulosytoosin yhteydessä verenvuotoa esiintyy (verenvuototauti).

Nämä ihmiset saavat mustelmia ja mustelmia.

Usein esiintyy nenän ja kohdun verenvuotoa. Sisäelimet (vatsa, suolet, rako, munuaiset, keuhkot, sukuelimet) voivat olla mukana prosessissa. Lääkkeellinen agranulosytoosi on vaikea. Sille on ominaista heikkous, kuume, kurkkukipu, pahanhajuinen hengitys ja hengitysvaikeudet. Lämpötila voi nousta 40ºC: seen.

Leukopenian kielteiset vaikutukset

Jos verikoe paljasti, että henkilöllä on vähän granulosyyttejä, niin jos asianmukaista hoitoa ei ole, komplikaatiot ovat mahdollisia. Nämä sisältävät:

  • haavaumat,
  • sisäelinten limakalvojen nekroosi,
  • kuolio,
  • verenvuoto,
  • keltatauti,
  • maksan vajaatoiminta,
  • dysuric ilmiöt muodossa kipua aikana miktsy ja viivästyttää virtsaa,
  • valtimo- ja laskimopaineen lasku,
  • virtsan muutokset,
  • sepsis,
  • suolisairaus,
  • peritoniitti,
  • välikarsinan verkkokalvon aseptinen tulehdus,
  • paiseiden muodostuminen keuhkoihin,
  • akuutti maksakudoksen tulehdus,
  • suoliston liikkuvuushäiriö,
  • keuhkokuume.

Seurauksena ilmenee maha-suolikanavan elinten vaurioita:

  • vatsakipu,
  • tuolin häiriö,
  • turvotus,
  • hypochondrium kipu,
  • kielen pinnoite.

Keuhkovaurioita voidaan epäillä yskästä, hengenahdistuksesta ja ysköksen tuotannosta. Jos rakeisyytit ja ei-rakeiset valkosolut vähenevät, tämä voi johtaa märkivä-septtisiin komplikaatioihin ja useiden elinten vajaatoimintaan. Joillakin potilailla konjunktiviitin tyyppi vaikuttaa silmiin. Mahdollinen märkivä eritty sukupuolielimestä.

Potilaan tutkimussuunnitelma

Sinun on tiedettävä paitsi, mitkä solut kuuluvat granulosyyttisarjaan, myös myös kuinka tehdä oikea diagnoosi. Tarvitaan kattava tutkimus. Tarvitset:

  • yleiset ja biokemialliset verikokeet,
  • luuytimen puhkaisu,
  • antineutrofiilivasta-ainetesti,
  • bakteriologinen verikoe,
  • Keuhkojen röntgenkuvaus,
  • HIV-testi.

Eri asiantuntijoiden (immunologin, kardiologin, hammaslääkärin, otorinolaringologian) kuuleminen voi olla tarpeen. Potilaita tutkittaessa on välttämätöntä sulkea pois verisyöpä ja hypoplastinen anemia. Mielogrammaa analysoitaessa seuraavat muutokset ovat mahdollisia:

  • myelocaryocyte vähentäminen,
  • väheneminen neutrofiilisoluissa,
  • korkea plasmasolujen ja megakaryosyyttien pitoisuus.

Potilaiden hoitomenetelmät

Sinun ei tarvitse tietää paitsi mitä agranulosytoosi on, myös sen poistamista. Potilaille vaaditaan henkilökohtainen lähestymistapa. Hoidon pääpiirteet ovat:

  • tärkeimmän etiologisen tekijän eliminointi,
  • antibioottihoito,
  • vieroitus,
  • oireenmukainen käyttö.

Tiukkojen indikaatioiden mukaan valkosolujen verensiirto suoritetaan. Tämä on mahdollista, jos leukosyyttiantigeenejä vasta-aineita ei havaita. Jos syy oli altistuminen säteilylle, on välttämätöntä poistaa ionisoivan säteilyn lähde. Agranulosytoosin yhteydessä myrkyllisistä lääkkeistä on luovuttava.

Akuutissa muodossa vaaditaan sairaalahoito laatikkoon tai steriiliin osastoon. Laajavaikutteisia antibiootteja määrätään laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti. Tämä auttaa estämään märkää komplikaatioita gangreenin ja paiseiden muodossa. Ruoansulatuskanavan ulkopuolinen ravitsemus voi olla tarpeen suun limakalvon vaurioissa. Vaurioituneen alueen hoito antiseptisillä aineilla.

Verenvuoto-oireyhtymän kehittymisen yhteydessä on suositeltavaa verihiutaleiden transfuusio ja hemostaattisten aineiden käyttö. Jos agranulosytoosin syy oli immuunihäiriöt, kortikosteroidit on sisällytettävä hoito-ohjelmaan. Jos on merkkejä sieni-infektiosta, antimykoottiset lääkkeet on tarkoitettu..

Hoito-ohjelma sisältää usein immunoglobuliinia ja antistafylokokkiplasmaa. Veren puhdistamiseksi voidaan suorittaa plasmafereesi. Joskus määrätään leukopoieesistimulantteja (interleukiinit). Agranulosytoosin yhteydessä suoritetaan oireenmukaista hoitoa. Seuraavat lääkkeet voidaan määrätä:

  • yskänlääkkeet,
  • hemostaatit,
  • prokineetit,
  • Hepatonprotektorit,
  • Tulehduskipulääkkeet.

Hoitojakson jälkeen suoritetaan vertailulaboratoriotestit.

Ennuste ja ehkäisevät toimenpiteet

Oikein ja oikea-aikaisesti hoidettaessa ennuste on suotuisa. Kriittisesti alhaisella granulosyyttitasolla komplikaatiot ovat mahdollisia. Tämän tilan ehkäisy on suunnattu tärkeimpiin riskitekijöihin. Veren optimaalisen koostumuksen ylläpitämiseksi on välttämätöntä:

  • kieltäytyä myelotoksisista lääkkeistä,
  • Käytä suojavarusteita työskennellessä ionisoivan säteilyn lähteiden kanssa,
  • älä lääkitä itseäsi,
  • hoitaa autoimmuunisairauksia ajoissa,
  • sulje pois kosketus haitallisiin kemikaaleihin,
  • elää terveellistä elämää.

Synnynnäisen agranulosytoosin estäminen on melkein mahdotonta, koska se johtuu geneettisistä muutoksista. Sinun on määräajoin luovutettava verta ja noudatettava kaikkia lääketieteellisiä suosituksia, jotta voidaan estää komplikaatioita tämän tilan taustalla. Siten granulosyyttien määrän väheneminen vaikuttaa negatiivisesti koko organismin tilaan ja ilmenee immuniteetin heikkenemisenä.

agranulosytoosi

Agranulosytoosi on veripatologia, joka liittyy leukosyyttien (granulosyyttien) ryhmän solujen määrän merkittävään vähenemiseen tai poissaoloon. Synnynnäinen agranulosytoosi diagnosoidaan harvoissa tapauksissa. Saatu tila havaitaan 1 tapausta / 1200 ihmistä kohden. Miehet kärsivät tästä taudista 2-3 kertaa harvemmin kuin naiset. Yleensä se kehittyy 40-vuotiaana..

Luokittelu

Agranulosytoosit jaetaan synnynnäisiin ja hankittuihin. Jälkimmäinen voi olla itsenäinen sairaus tai yksi minkä tahansa muun taudin oireista..

Kliinisen kulun ominaisuuksien mukaan erotetaan akuutit ja krooniset (toistuvat) agranulosytoosit. Kurssin vakavuus riippuu veressä olevien granulosyyttien lukumäärästä:

  • lievä - granulosyyttimäärän ollessa 1,0–0,5 × 109 / l;
  • väliaine - tasolla, joka on pienempi kuin 0,5 × 109 / l;
  • vaikea - granulosyyttien täydellisestä puutteesta veressä.

Johtavan patogeneettisen tekijän mukaan erotetaan immuuniset hapteeniset, myelotoksiset ja autoimmuunimuodot. On myös idiopaattinen (aito) muoto, jolla ei ole etiologiaa.

Syyt

Granulosyytit ovat valkosoluja, jotka eroavat toisistaan ​​tietyssä rakeisessa (granuloidisessa) sytoplasmassa. Tuottaa heidän luuytimen. Agranulosytoosin kanssa niiden määrä veressä vähenee. Tämä lisää herkkyyttä erilaisille bakteeri- ja sieni-infektioille. Immuniteetti heikkenee vähitellen, mikä on tulevaisuudessa monenlaisia ​​komplikaatioita.

Mielotoksinen agranulosytoosi kehittyy solutuotannon - myelopoieesin esiasteiden - tukahduttamisen vuoksi. Samaan aikaan verihiutaleiden, retikulosyyttien ja lymfosyyttien pitoisuus veressä laskee. Hajottava tekijä on ionisoiva säteily. Sytostaattisten ja muiden farmakologisten aineiden käytöllä on myös kielteinen vaikutus: streptomysiini, levomysiini, aminatsiini, gentamysiini, kolsiini, penisilliini jne..

Immuuninen agranulosytoosi liittyy vasta-aineiden muodostumiseen kehossa. Heidän toiminta on suunnattu heidän omia valkosoluja vastaan. Tauti esiintyy immuunijärjestelmän systeemisillä häiriöillä nivelreuman, lupus erythematosuksen taustalla. Aktivoivat impulssit ovat stressitilanteita ja akuuteja virusinfektioita..

Hapteeni-lajike perustuu epätäydellisten antigeenien vaikutukseen yhdistettynä vasta-aineisiin. Ne asettuvat neutrofiilien pinnalle ja provosoivat lisääntynyttä verisolujen tarttumista ja kuolemaa. Hapteenit voivat olla makrolidiryhmän antibiootteja, butadionia, analginia, sulfonamideja, unilääkkeitä jne..

Autoimmuuninen agranulosytoosi johtuu patologisesta immuunivasteesta. Siihen liittyy antineutrofiilisten vasta-aineiden muodostuminen. Tätä tautia esiintyy systeemisessä lupus erythematosuksessa, nivelreumassa, autoimmuunisessa kilpirauhastulehduksessa ja muissa kollagenoosissa.

Vakava neutropenia voi viitata krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan, Feltyin oireyhtymään, aplastilliseen anemiaan, ja sitä voi esiintyä myös rinnakkain hemolyyttisen anemian tai trombosytopenian kanssa..

oireet

Agranulosytoosin ensimmäiset oireet ovat tarttuva stomatiitti, tonsilliitti ja nielutulehdus. Koska leukosyyttien muuttuminen polttoaineisiin puuttuu kokonaan tai on vaikeaa, tulehduksesta tulee fibro-nekroottinen luonteeltaan. Vahvan limakalvon pintaan tulee harmaa päällyste, jonka alla bakteerit lisääntyvät. Itse limakalvo toimitetaan runsaasti verta, joten massamääräiset bakteeritoksiinit pääsevät yleiseen verenkiertoon. Tämä johtaa kehon vakaviin myrkytyksiin. Potilas kärsii vakavasta kuumeesta (lämpötila nousee vähintään 40 ° C: seen), päänsärkystä, pahoinvoinnista ja voimien menetyksestä.

Agranulosytoosin tyypillinen oire on haavaumien nopea muodostuminen. Nekrotisoitumisprosessi vaikuttaa naapuripintoihin ja omaksuu noma-luonteen. Tämä on niin kutsuttu vesisyöpä - haavaumien ja nekroottisten kohtien leviäminen poskien limakalvolle. Kasvojen kudosten gangreeni kehittyy vähitellen..

Samanlainen kuvio havaitaan maha-suolikanavassa. Tässä esiintyy tautispesifistä haavaista nekroottista enteropatiaa. Sille on ominaista suoliston limakalvon, mahalaukun ja ruokatorven nekroosi. Kliinisesti tämä ilmenee vakavista kouristuskipuista ja turvotuksesta, verisen ripulin ja oksentelun ilmenemisestä. Ruoansulatuskanavan syvissä vaurioissa alkaa vakavia verenvuotoja, jotka uhkaavat potilaan elämää. Vakavissa tapauksissa tarttuvien maksavaurioiden taustalla on keltaisuuden riski. Joskus esiintyy muodostuneita haavoja, joissa on akuutin vatsan oireita.

Usein agranulosytoosin yhteydessä keuhkokuume todetaan. Se kestää epätyypillistä kulkua ja on taipuvainen leviämään naapurielimiin, suurten paiseiden (paiseiden) ja gangreenin muodostumiseen. Tyypillisiä oireita: hengenahdistus, yskä ja tulehduksen leviäminen pleuriin - rintakipu hengitettäessä. Vakavissa tapauksissa on olemassa akuutin hengitysvajeen riski.

On erittäin harvinaista, että tarttuva prosessi alkaa alhaalta. Tässä tapauksessa se kattaa urogenitaaliset elimet - emättimen, kohtuun, virtsaputken ja virtsarakon. Potilaat valittavat kipusta virtsaamisen aikana, alavatsan kipusta, isuria (virtsanpidätys). Naisilla esiintyy epänormaalia emätinvuotoa ja vaikea kutina. Kun kuuntelet sydäntä, havaitaan toiminnalliset melut. Myrkytyksen seurauksena kehittyy laskimo- ja valtimohypotensio. Munuaisten proteiini erittyy virtsaan (albuminuria) tartuntaprosessien aiheuttaman reaktion vuoksi. Taudin etenemisen myötä virtsaan määritetään veri- ja munuaistiehyiden epiteelisolut.

Vakavassa agranulosytoosissa kehon puolustuskyky heikkenee. Tämä johtaa infektion yleistymiseen ja septisten komplikaatioiden kehittymiseen. Patogeeninen mikrofloora pääsee verenkiertoon ja leviää koko kehoon. Seurauksena eri elimissä ja kudoksissa muodostuu märkivä polttoaineita. Taudille tyypillisin on gram-negatiivisen sepsiksen kehitys - verenmyrkytys, jonka aiheuttaa saprofyyttinen kasvisto (Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa, Proteus). Agranulosytoosi on erittäin vaikeaa, ja siihen liittyy akuutti päihdytys, korkea hypertermia (41–42 ° C) ja tartunnan nopea leviäminen kehossa. Iholle ilmestyy mustan ihottuman taskuja. 10-15 minuutissa sen koko kasvaa.

Agranulosytoosi lapsilla

Lapsilla huumeiden agranulosytoosi kehittyy useimmiten. Tässä iässä immuunijärjestelmä kykenee saamaan riittävän vasteen. Mutta on olemassa tiettyjä lapsille ominaisia ​​sairauden muotoja. Granulosyyttien määrä veressä vähenee voimakkaasti vastasyntyneillä, joilla on isoimmuunikonfliktit. Mekanismi muistuttaa reesuskonfliktiota raskaana olevan naisen ja sikiön välillä. Äidin veressä vasta-aineita muodostuu lapsen alkuperäisissä granulosyyttisoluissa. Viimeksi mainitut saadaan isänverin ominaisuuksien joukon mukaisesti.

Geneettisesti Kostmanin agranulosytoosi välittyy lapselle. Veren koostumuksessa tapahtuvien muutosten lisäksi patologiaan liittyy pieni pään koko, lyhyt vartalo ja heikentynyt henkinen kehitys. Mutaation muodostumismekanismia ei ole asennettu. Kliinisesti tauti ilmenee jo vastasyntyneen ajanjaksolla: nuha, usein märkät ihon infektiot, haavainen stomatiitti, tulehduskipulääke, parodontiitti, ikenien turvotus ja verenvuoto, pitkittynyt keuhkokuume osoittavat sen. Korkean kehon lämpötilan taustalla perna ja imusolmukkeet kasvavat. Vaikeissa tapauksissa maksaan muodostuu paise.

diagnostiikka

Tärkeimmät taudin vahvistamiseen ovat luuytimen puhkaisu ja täydellinen verenkuva. Perifeerisen veren kuvaan on ominaista kohtalainen anemia, granulosytopenia (alle 0,75 × 109 / l), leukopenia (1–2 × 109 / l) tai agranulosytoosi. Vaikeissa vaiheissa - trombosytopenia. Myelogrammitutkimus paljastaa myelokaryosyyttien määrän vähenemisen, heikentyneen kypsymisen ja neutrofiilisten sukusolujen määrän vähentymisen, monien megakaryosyyttien ja plasmasolujen läsnäolon. Taudin autoimmuunisen luonteen vahvistamiseksi määritetään antineutrofiilivasta-aineet.

Kaikille agranulosytoosipotilaille näytetään veren biokemiallinen analyysi, sen steriiliysanalyysi, keuhkojen röntgenkuvaus, kuuleminen otolaryngologin ja hammaslääkärin kanssa. Erota patologia hypoplastisella anemialla ja akuutilla leukemialla. HIV: n syrjäytyminen on myös tärkeää.

hoito

Ensinnäkin, agranulosytoosin hoito sisältää joukon toimenpiteitä:

  • sellaisten tekijöiden eliminointi, jotka provosoivat veren granulosyyttimäärän voimakkaan laskun;
  • luomalla steriiliysolosuhteet, tarjoamalla potilaalle asianmukaista hoitoa;
  • leukopoieesin stimulaatio;
  • tarttuvien komplikaatioiden hoito;
  • steroidihoito;
  • leukosyyttien verensiirto.

Kummassakin tapauksessa otetaan huomioon agranulosytoosin vakavuus ja etiopatogeneesi, potilaan yleinen tila ja komplikaatioiden esiintyminen. Tarvittaessa vieroitushoitoa, verenvuototaudin, anemian ja muiden siihen liittyvien häiriöiden korjaamista. Vakava agranulosytoosi ja leukopenia ovat käyttöaihe sytostaattien ja sädehoidon lopettamiselle. Jos sairaus johtuu lääkkeistä, joilla ei ole suoraa myelotoksista vaikutusta, ne tulee lopettaa. Tässä tapauksessa on mahdollista palauttaa nopeasti normaali ääreisveren määrä..

Pienillä granulosyyttitasoilla potilaan plasmassa ne sijoitetaan steriiliin laatikkoon tai osastoon. Tämän on tarkoitus estää kosketus ulkoiseen infektioon. Maalaus tapahtuu säännöllisesti huoneessa. Henkilökunta perustaa laadukkaan hoidon kengän, vaatteiden vaihdon ja naamioiden käytön mukaisesti. Suhteelliset vierailut potilaan kanssa ovat rajoitettuja, kunnes veren tila paranee..

Leukopoieesiä stimuloidaan synnynnäisillä ja myelotoksisilla agranulosytoosilla. Tätä varten käytetään pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF). Tämä lääke eristetään hiirien plasmasta. Sen tarkoituksena on tehostaa granulosyyttisarjan leukosyyttien tuotantoa, lisätä niiden kypsymisastetta.

Tarttuvien komplikaatioiden estämiseksi käytetään antibiootteja, joilla ei ole myelotoksista vaikutusta. Indikaatio on myös leukosyyttitasojen lasku 1 x 109 soluun per 1 μl ja vähemmän. Joskus antibiootteja määrätään suurempina pitoisuuksina veressä leukosyyttejä (1 - 1,5 x 109 solua / 1 μl). Esimerkiksi, kun esiintyy kroonista pyelonefriittia, diabetes mellitusta tai muita sisäisen tulehduksen polttoja. Nämä ovat yleensä huumeita, joilla on laaja vaikutusalue. Niitä annetaan keskisuurina annoksina lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti..

Agranulosytoosin tarttuvien komplikaatioiden hoitamiseksi käytetään 2-3 laajavaikutteista antibioottia. Niitä annetaan lihaksensisäisesti tai laskimonsisäisesti enimmäisannoksina. Suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen (ei imeytymiseen vereen) käytetään lääkkeitä. Ne estävät suoliston mikroflooran kasvua. Hoito kestää kunnes agranulosytoositila poistuu. Tässä tapauksessa sienilääkkeet sisällytetään hoito-ohjelmaan: Levorin, Nystatin. Usein lisäksi käytetään antistafylokokkiplasmaa ja immunoglobuliinia..

Glukokortikoidilääkkeet auttavat immuunien agranulosytoosissa. Ne stimuloivat leukopoieesiä ja estävät anti-leukosyyttivasta-aineiden tuotantoa. Tavallisesti potilaalle määrätään prednisonia, päivittäinen annos on 40-100 mg. Kun verikuva paranee, annosta pienennetään vähitellen.

Leukosyyttimassan transfuusio suoritetaan vain tapauksissa, joissa leukosyyttiantigeenien vasta-aineita ei havaita. Se valitaan ottaen huomioon yhteensopivuus potilaan valkosolujen kanssa HLA-antigeenijärjestelmän mukaisesti. Tämä auttaa estämään herkistymistä - lisää kehon herkkyyttä erilaisten ärsykkeiden vaikutukselle..

Mahdolliset komplikaatiot

Alla on joitain agranulosytoosin komplikaatioita..

  • Verenmyrkytys. Usein sepsis on stafylokokki luonteeltaan..
  • Lävistys suolistossa ja peritoniitti. Ileum on herkein läpivientireikien muodostumiselle..
  • Suoliston limakalvon vaikea turvotus. Tässä tapauksessa potilaalle kehittyy suolen tukkeuma.
  • Verenvuotoinen keuhkokuume. Liittyy paiseiden ja keuhkojen gangreenin muodostumiseen.
  • Tarttuvien komplikaatioiden aiheuttama nekroosi.
  • Akuutti hepatiitti. Usein agranulosytoosin hoidossa esiintyy epiteelihepatiittia..
  • Verenmyrkytyksen. Mitä kauemmin potilas on sairas myelotoksisella agranulosytoosilla, sitä vaikeampaa on poistaa sen oireet.

Ennaltaehkäisy ja ennusteet

Agranulosytoosin ehkäisy koostuu potilaan huolellisen hematologisen valvonnan tarjoamisesta. Tämä on erityisen tärkeää myelotoksisten lääkkeiden käytön aikana. On välttämätöntä sulkea pois lääkkeiden toistuva käyttö, jotka aikaisemmin aiheuttivat potilaalle immuuni-agranulosytoosin oireet.

Kroonisessa agranulosytoosissa ennuste riippuu sen kulusta. Akuutissa muodossa leukopenian asteella ja hoidon oikea-aikaisella aloittamisella on erityinen merkitys. Taudin lopputulos on epäsuotuisa, jos toistuva kehitys, vakavat septiset komplikaatiot ovat ensimmäisinä elämänviikkoina.

Tämä artikkeli on lähetetty vain koulutustarkoituksiin, eikä se ole tieteellistä materiaalia tai ammatillista lääketieteellistä neuvoa..

Agranulosytoosi - syyt, tyypit, oireet, hoito

Sivusto tarjoaa viitetietoja vain informatiivisiin tarkoituksiin. Sairauksien diagnosointi ja hoito tulee suorittaa asiantuntijan valvonnassa. Kaikilla lääkkeillä on vasta-aiheita. Asiantuntijaneuvonta vaaditaan!

Mikä on agranulosytoosi?

Agranulosytoosi on vakava veripatologia, jolle on ominaista kriittinen lasku tärkeimpien leukosyyttifraktioiden - granulosyyttien - edustajien pitoisuuksissa.

Koska granulosyytit muodostavat merkittävän osan leukosyyttien lukumäärästä, agranulosytoosia esiintyy aina leukopenian yhteydessä. Agranulosytoosista puhutaan tapauksissa, joissa leukosyyttien kokonaismäärä ei ylitä 1,5 × 109 solua / 1 μl ja granulosyyttejä ei joko havaita ollenkaan tai ne ovat alle 0,75 × 109 / μl.

Sytoplasmassa olevien tiettyjen rakeiden läsnä ollessa kaikki leukosyytit, joiden tiedetään suorittavan kehossa suojaavaa toimintoa, jaetaan:
1. Granulosyytit - neutrofiilit, basofiilit ja eosinofiilit.
2. Agranulosyytit - monosyytit ja lymfosyytit.

Siten neutrofiilien, eosinofiilien ja basofiilien pitoisuuden kriittistä laskua veriplasmassa kutsutaan agranulosytoosiksi..

Eosinofiilit ja basofiilit (nämä fraktiot osallistuvat pääasiassa allergisiin tulehdusreaktioihin) muodostavat kuitenkin pienen prosenttiosuuden kaikkien veren leukosyyttien kvantitatiivisesta koostumuksesta (1-5% - eosinofiilit ja 0-1% - basofiilit), joten kriittiset neutropenialuvut peittävät muiden alkuaineiden pitoisuuden laskun. granulosyyttisarja.

Lisäksi joitain agranulosytoosin muotoja, kuten esimerkiksi lasten geneettisesti määritetty agranulosytoosi (Costmannin oireyhtymä), esiintyy eosinofiilien lukumäärän lisääntyessä veressä.

Siksi termiä "agranulosytoosi" käytetään kirjallisuudessa usein synonyyminä kriittiselle neutropenialle (neutrofiilien määrän kriittinen lasku).

Jotta ymmärrämme paremmin, mikä agranulosytoosi on ja mitä uhkaa se aiheuttaa ihmishengelle, teemme lyhyen tutkimuksen fysiologiaan.

Neutrofiilien toiminta. Mitkä vaarat ovat
granulosytopenia ja agranulosytoosi?

Aikuisella neutrofiilit muodostavat 60-75% valkosolujen kokonaismäärästä. Tämän granulosyyttijakeen päätehtävä on mikro-organismien ja vaurioituneiden kudosten kuolleiden soluelementtien fagosytoosi (imeytyminen).

Neutrofiilit varmistavat periaatteessa veren täydellisen steriilin. Samanaikaisesti ne pysyvät verenkierrossa noin 1 - 3 päivää ja muuttuvat sitten kudoksiin, joissa ne osallistuvat paikallisiin suojareaktioihin. Neutrofiilien elinajanodote on noin viikko, mutta tulehduksen keskittyessä ne kuolevat nopeasti muodostaen maidon pääkomponentin.

Neutrofiilit tuottavat erityisen aineen - lysotsyymin, jolla on bakteriostaattinen (estää bakteerien kasvua ja lisääntymistä) ja bakteereja tappava vaikutus (tuhoaa bakteerit), ja se auttaa myös liuottamaan vaurioituneet alueet kehon kudoksiin.

Lisäksi neutrofiilit tuottavat interferonia, voimakasta viruslääkettä, ja aktivoivat veren hyytymisen monimutkaisen prosessin alkuvaiheen..

Akuutissa infektioissa neutrofiilien lukumäärä kasvaa monta kertaa (jopa 10 kertaa) 24–48 tunnissa johtuen varastos leukosyyttien tarjonnasta keuhkoista ja pernasta, missä ne liittyvät pienten suonten endoteeliin (ns. Raja-allas) sekä luuytimestä (varaosa) allas).

Siksi keholla on suuri määrä neutrofiilejä varantoja, joten agranulosytoosin kehitys on mahdollista vain ääreisveren solujen jatkuvan massakuoleman seurauksena tai neutrofiilien muodostumisen syvän masennuksen vähentyessä punasoluissa.

Agranulosytoosin syyt ja patogeneesi (kehitysmekanismi)

Erityyppisten agranulosytoosien syiden ja kehitysmekanismien tunteminen auttaa valitsemaan optimaalisen hoitotaktikan, ennustamaan taudin lopputuloksen ja estämään komplikaatioiden kehittymisen, ja myöhemmin suojaamaan itsesi uusiutumiselta..

Patologian kehittymisen syystä ja mekanismista riippuen erotellaan seuraavat agranulosytoosityypit:
1. Myelotoksinen.
2. Immuuni:

  • autoimmuunisairaus;
  • hapteenisen.
3. Aito.

Myelotoksinen agranulosytoosi tapahtuu haitallisten tekijöiden ylivoimaisesta vaikutuksesta punaiseen luuytimeen, ja se edustaa hematopoieettisten itien syvää masennusta, joka vastaa granulosyyttien tuotannosta..

Immuuni-agranulosytoosilla granulosyytit tuhoutuvat verenkiertoon patologisten immuunireaktioiden vuoksi.

Autoimmuuninen agranulosytoosi kehittyy yleensä autoimmuunien sidekudossairauksien, kuten systeemisen lupus erythematosus ja nivelreuman taustalla.

Tapattua agranulosytoosia tapahtuu, kun hapteenit osallistuvat immuunireaktioihin - aineisiin, jotka ovat itsessään vaarattomia, mutta tietyissä olosuhteissa, jotka voivat provosoida immuunireaktioita, jotka tuhoavat granulosyyttejä. Useimmiten lääkeaineet toimivat hapteenina, joten hapteenin agranulosytoosia pidetään eri terapeuttisten toimenpiteiden valtavana komplikaationa.

Alkuperäisestä agranulosytoosista puhutaan tapauksissa, joissa veren granulosyyttien määrän jyrkän laskun syytä ei tiedetä..

Myelotoksisen agranulosytoosin ja leukopenian syyt ja patogeneesi

Eksogeeninen ja endogeeninen myelotoksinen agranulosytoosi
Myelotoksinen agranulosytoosi voi johtua ulkoisista haittavaikutuksista (eksogeeninen myelotoksinen agranulosytoosi) ja kehon sisäisistä sairauksista (endogeeninen myelotoksinen agranulosytoosi).

Endogeeninen myelotoksinen agranulosytoosi on useimmiten seuraavien sairauksien komplikaatio:

  • akuutti leukemia;
  • krooninen myeloidileukemia terminaalivaiheessa;
  • syöpämetastaasit tai sarkoomat punasoluissa.

Tällaisissa tapauksissa tapahtuu normaalin hematopoieesin estämistä tuumoritoksiineilla, ja punasolujen soluelementit korvataan syöpäsoluilla..

Eksogeenisen myelotoksisen agranulosytoosin kehitys johtuu siitä, että punaisen luuydin on ihmiskehon intensiivisimmin lisääntyvänä kudoksena erityisen herkkä monille ulkoisille tekijöille..

Yleisimpiä eksogeenisen myelotoksisen agranulosytoosin syitä ovat:

  • altistuminen radioaktiiviselle säteilylle;
  • myrkytys myrkkyillä, jotka voivat estää veren muodostumisen (bentseeni, tolueeni, arseeni, elohopea jne.);
  • ottaen myelotoksisia lääkkeitä.

Siksi eksogeeninen myelotoksinen agranulosytoosi ei yleensä ole itsenäinen sairaus, vaan vain yksi vakavien kehon vaurioiden oireista (säteilytauti, bentseenimyrkytys, sytostaattinen sairaus jne.).

Eksogeeniselle myelotoksiselle agranulosytoosille on ominaista ajanjakso, joka on haitallisen tekijän vaikutuksen luuytimeen ja granulosyyttien määrän kriittisen laskun välillä veressä.

Tämän ajanjakson kesto riippuu haitallisen tekijän luonteesta ja voimakkuudesta, ja se voi vaihdella 8–9 päivästä (esimerkiksi vakavan akuutin säteilytaudin yhteydessä) viikkoihin, kuukausiin ja jopa vuosiin (krooninen myrkytys bentseenillä, elohopealla jne.).

Huumeiden myelotoksinen agranulosytoosi

Useilla lääkkeillä on myelotoksisia vaikutuksia. Ensinnäkin, nämä ovat sytostaatteja - lääkkeitä, jotka estävät solujen jakautumista.

Näitä lääkkeitä (syklofosfamidi, metotreksaatti jne.) Käytetään onkologisiin sairauksiin, vaikeisiin autoimmuunisairauksiin, joita esiintyy suurella aktiivisuusasteella (systeeminen lupus erythematosus, tietyt glomerulonefriitin tyypit, systeeminen skleroderma, nodulaarinen periarteriitti, kuiva Shegrenin oireyhtymä, ankyloiva spondit, jne.)..), samoin kuin transplantaation alalla, siirrettyjen elinten ja kudosten hyljinnän estämiseksi.

Sytostatikot tuhoavat syöpäsolut, joiden jakautumisnopeus on monta kertaa suurempi kuin kehon terveiden solujen lisääntymisnopeus, ja estää patologisesti aktivoitunutta immuunijärjestelmää, mutta voi aiheuttaa agranulosytoosin johtuen granulosyyttien muodostumisen tukahduttamisesta. Siksi hoito näillä lääkkeillä suoritetaan aina verijärjestelmän tilan jatkuvassa seurannassa, ja leukosyyttien määrän väheneminen on osoitus hoidon lopettamisesta.

Merkille harvemmin myelotoksista agranulosytoosia aiheuttavat lääkkeet, joita ei käytetä sytostaattisiin tarkoituksiin, mutta joilla voi olla sivuvaikutuksena haitallista vaikutusta punasoluun. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat kloramfenikoli, laajavaikutteinen antibiootti, ja klooripromatsiini, antipsykootti, jota käytetään psykoottisissa häiriöissä..

Haitallisia myelotoksisia vaikutuksia aiheuttavien lääkkeiden aiheuttamaa agranulosytoosia voidaan yhdistää anemiaan ja trombosytopeniaan punasolujen esiastesolujen ja punasolujen vaurioista johtuen. Vaikeissa tapauksissa kehittyy pansytopenia (veren kaikkien soluelementtien määrän väheneminen).

Immuunien agranulosytoosin ja leukopenian syyt ja patogeneesi

Immuuni-agranulosytoosilla granulosyyttisarjan leukosyyttien lukumäärä vähenee johtuen niiden lisääntyneestä tuhoamisesta antigranulosyyttisten vasta-aineiden avulla.

Lisäksi granulosyyttien vasta-aineet aiheuttavat solukuoleman paitsi verivirtaan ja ääreisvarastoihin (perna, keuhkot jne.), Mutta myös itse punasoluun. Granulosyyttien progenitorisolut tuhoutuvat joskus, joten patologian kehitysmekanismi sisältää olennaisesti myelotoksisen elementin.

Granulosyyttien massiivisen tuhoutumisen seurauksena kehittyy myrkytyssyndrooma - kehon yleinen myrkytys kuolleiden solujen hajoamistuotteilla. Monissa tapauksissa intoksikaatioklinikka on kuitenkin epäselvä tarttuvien komplikaatioiden oireiden (hapteeni agranulosytoosin kanssa) tai perussairauden oireiden kanssa (autoimmuunisen agranulosytoosin tapauksessa)..

Kaikissa immuuni-agranulosytoositapauksissa havaitaan erityinen kuva verikokeesta - granulosyyttien ja monosyyttien täydellinen häviäminen, kun taas lymfosyyttien lukumäärä on lähellä normaaleja. Jälkimmäisestä tilanteesta johtuen valkosolujen määrä laskee harvoin alle 1,5 × 109 solua / 1 μl..

Immuuni-agranulosytoosin yhteydessä samanaikainen trombosytopenia ja anemia kehittyvät melko usein, koska vasta-aineita muodostuu usein paitsi leukosyyttejä myös muita soluelementtejä vastaan. Lisäksi luuytimessä on mahdollista saada pluripotentin esisolun immuunivaurio (vaurio solulle, josta myöhemmin muodostuvat granulosyytit, punasolut ja verihiutaleet).

Autoimmuunien agranulosytoosin patogeneesin piirteet
Itse autoimmuuninen agranulosytoosi on itse asiassa yksi systeemisten immuunihäiriöiden, kuten systeemisen lupus erythematosus, nivelreuma, oireista..

Näiden sairauksien patogeneesi perustuu auto-vasta-aineiden muodostumiseen oman kehon kudosten proteiineihin. Näiden patologioiden syitä ei ymmärretä täysin. Useimmat tutkijat pitävät periytyvää taipumusta todistettuna ja tunnustavat myös virusinfektioiden ja psykologisten traumien roolin laukaisevana tekijänä.

Autoimmuuninen agranulosytoosi esiintyy pääsääntöisesti nuorena ja keski-iässä. Naiset sairastuvat useita kertoja useammin kuin miehet (miesten ja naisten suhde on 1: 3-5, eri lähteiden mukaan) ja kehittyy taustalla olevan taudin laajentuneen klinikan taustalla, mikä jättää selkeän jäljen sen patogeneesiin.

Joten esimerkiksi systeeminen lupus erythematosus esiintyy vakavan leukopenian yhteydessä, mikä on osoitus prosessin aktiivisuudesta. Siksi agranulosytoosin kulku tässä sairaudessa on yleensä vakavampi kuin muissa autoimmuunisen agranulosytoosin muodoissa. Trombosytopenia kehittyy usein, ja jopa pysytopenia.

On pidettävä mielessä, että autoimmuunisairauksissa lääkkeestä peräisin oleva myelotoksinen tekijä voi osallistua agranulosytoosin patogeneesiin, koska prosessin suurella aktiivisuudella potilaille määrätään usein sytostaatteja.

Autoimmuunisairauksilla on kroonisesti uusiutuva kulku, joten myös agranulosytoosista voi tulla syklinen. Lisäksi sen kulku ja ennuste riippuvat suurelta osin perussairauden parantumiskelpoisuudesta..

Akuutin hapteenin agranulosytoosin syyt ja patogeneesi
Hapten-agranulosytoosi kehittyy epätäydellisten antigeenien - hapteenien laskeutumisen vuoksi granulosyyttikalvojen pinnalle. Vasta-aineiden yhdistelmä leukosyyttien pinnalla sijaitsevien hapteenien kanssa johtaa granulosyyttien agglutinaatioreaktioon (eräänlaiseen liimaamiseen) ja niiden kuolemaan.

Eri lääkkeet toimivat pääsääntöisesti hapteenina, siksi hapteenin agranulosytoosia kutsutaan myös lääkeaine- tai lääke-agranulosytoosiksi..

Toisin kuin myelotoksinen agranulosytoosi, jota myös tietyt lääkkeet aiheuttavat, hapteenin agranulosytoosi alkaa akuutti, usein lääkkeen ottamisen ensimmäisinä päivinä..

Lisäksi parannetun myelotoksisen agranulosytoosin jälkeen kehosta tulee vastustuskykyisempiä tämän tyyppisille lääkkeille, ja häiriöiden aiheuttamiseksi tarvitaan suuri annos, ja hapteenin agranulosytoosin tapauksessa päinvastoin, patologiset reaktiot kehittyvät jopa erittäin pienten testiannoksien jälkeen..

Toinen erityinen ero hapteeni-agranulosytoosissa on sen akuutti luonne - kun hapteeniksi tullut lääke lopetetaan ajoissa, veren granulosyyttien määrä palautuu suhteellisen nopeasti.

Hapten-agranulosytoosi voi kehittyä missä tahansa iässä, mutta sitä esiintyy harvoin lapsilla. Uskotaan, että naisilla tämä lääkehoidon komplikaatio kehittyy useammin kuin miehillä, mutta iän myötä tämä ero tasoittuu.

Tilastollisesti havaitaan merkittävä kasvu hapteenin agranulosytoositapauksissa vanhemmissa ikäryhmissä. Tämä johtuu siitä, että vanhuudessa ihmiset kärsivät todennäköisemmin akuuteista ja kroonisista sairauksista, joten heidän on pakko ottaa enemmän lääkkeitä. Lisäksi iän myötä immuunijärjestelmä muuttuu vähemmän joustavaksi ja toimintahäiriöt lisääntyvät yleensä immuniteetin yleisen laskun suuntaan ja patologisten immuunireaktioiden kehittymisen suuntaan..

On näyttöä siitä, että hapteenin agranulosytoosi voi aiheuttaa melkein minkä tahansa lääkityksen. On kuitenkin lääkkeitä, jotka voivat olla erityisen yleisiä näissä komplikaatioissa. Nämä sisältävät:

  • sulfonamidit (mukaan lukien ne, joita käytetään tyypin 2 diabeteksen hoitoon);
  • analgin;
  • amidopyrine;
  • butadione;
  • barbituraatit;
  • jotkut tuberkuloosilääkkeet (PASK, fthivazide, tubazide);
  • prokaiiniamidi;
  • metyyliurasiilihydrokloridi;
  • makrolidiryhmän antibiootit (erytromysiini jne.);
  • kilpirauhaslääkkeet (lääkkeet, joita käytetään lisäämään kilpirauhasen toimintaa).

Lääkeaineiden agranulosytoosin patogeneesin piirteet

Agranulosytoosi on harvinainen, mutta erittäin vakava komplikaatio lääkehoidossa, siksi monet kotimaiset ja ulkomaiset tutkijat ovat omistaneet tämän vaarallisen sivuvaikutuksen tutkimiseen..

Lääkkeellinen agranulosytoosi voi olla sekä myelotoksinen (kun käytetään sytostaatteja, kloramfenikolia ja joitain muita lääkkeitä) että hapteeninen (sulfonamidit, butadioni jne.).

On huomattava, että joskus sama lääkeaine aiheuttaa erityyppisiä agranulosytoosia eri potilailla. Joten kerralla länsimaiset lääkärit julkaisivat tulokset tutkimuksesta, joka koski agranulosytoosin kehittymisen syitä ja mekanismeja käytettäessä fenotiatsiinityyppisiä lääkkeitä (klooripromatsiini jne.).

Huolimatta siitä, että klooripromatsiinia pidetään lääkkeenä, joka voi aiheuttaa myelotoksista agranulosytoosia yksilöillä, joilla on idiosynkraasia (joilla on erityinen herkkyys lääkkeelle), monilla potilailla paljastettiin agranulosytoosien immuuniluonto erityisillä vasta-ainetesteillä..

Joissakin tapauksissa granulosyyttien tuhoutuminen aiheutti spesifisten vasta-aineiden läsnäolosta, jotka pestiin melko nopeasti kehosta samalla tavalla kuin hapteeni-agranulosytoosilla. Tällaisilla potilailla lääkeaineiden agranulosytoosiklinikka kehittyi nopeasti ja nopeasti, mutta lääkityksen lopettaminen antoi melko nopean positiivisen tuloksen..

Muille potilaille kehittyi autoimmuunireaktio vasta-aineiden muodostumisen kanssa leukosyyttituumien proteiinielementeille, kuten on tapaus esimerkiksi systeemisessä lupus erythematosuksessa. Tietenkin, tällaisissa tapauksissa agranulosytoosi kehittyi vähitellen ja oli alttiina krooniselle kululle..

Siten lääkeaineiden agranulosytoosin kehityksen mekanismi ei riipu pelkästään lääkkeen luonteesta, vaan myös monista muista tekijöistä, kuten potilaan sukupuolesta ja iästä, hänen immuunijärjestelmän tilasta, samanaikaisten sairauksien esiintymisestä ja vakavuudesta jne..

Jotkut lääkkeet aiheuttavat usein
lääkeaineiden agranulosytoosi

Jotkut antireumaattiset lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa hapteenin agranulosytoosia

Monet tutkijat uskovat, että antireumaattinen lääke butadione on melko vaarallinen suhteessa hapteenin agranulosytoosin kehittymiseen. Tästä syystä he ovat yrittäneet olla määräämättä tätä lääkettä Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuodesta 1985 lähtien. Yleensä hapteenin agranulosytoosi butadionin ottamisessa tapahtuu yli 50-vuotiailla naisilla.

Sairauden kliiniset merkit kehittyvät pääsääntöisesti kolme kuukautta lääkkeen aloittamisen jälkeen. Usein agranulosytoosin klassisia oireita edeltävät ihottumat..

Hapten-agranulosytoosi on allopurinolin - kihtiin otettavan lääkkeen - sivuvaikutus. Tämä komplikaatio on yleisempää keski-ikäisillä ja vanhuksilla. Tapauksia nuorten ihmisten agranulosytoosin kehittymisestä kuvataan, kun allopurinolia otettiin täydellisen nälkänäytön taustalla.

Jotkut antibakteeriset lääkkeet, jotka usein aiheuttavat lääkitystä
agranulosytoosi

Kloramfenikolin maininnasta on tullut klassikko lääkkeen agranulosytoosin kuvauksessa. Tämä laaja-alainen antibiootti voi estää punasolujen herkillä potilailla. On huomattava, että kloramfenikoli aiheuttaa myös usein aplastista anemiaa punasolujen esiastesolujen estämisen vuoksi.

Agranulosytoosi ja leukopenia voivat kuitenkin olla monien antibioottien ottamisen komplikaatioita. Agranulosytoosin kehittymisen tapaukset on kuvattu penisilliiniantibioottien ja vastaavien kefalosporiinien suurten annosten pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Tässä tapauksessa patologiset oireet ilmenivät 2-3 viikkoa lääkkeiden käytön aloittamisen jälkeen.

Hapteeni-agranulosytoosin suhde sulfonamidien ottoon on ollut kauan tiedossa. Yleisimmät komplikaatiot ottaessaan sulfonamideja kehittyvät naisilla, jotka ovat ikääntyneitä ja seniileja. Erityisen vaarallinen on yhdistelmälääke Biseptol.

Huumeiden agranulosytoosin kehittymisen riski käytettäessä psykoosilääkkeitä, masennuslääkkeitä ja kouristuslääkkeitä

Klooripromatsiinin lisäksi myelotoksinen agranulosytoosi kehittyy usein käyttämällä siihen liittyviä neuroleptisiä aineita, kuten propatsiinia, metosiinia ja muita. Tämä komplikaatio kehittyy useimmiten keski-ikäisillä ja ikääntyneillä valkoihoisilla naisilla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia. Samassa ryhmässä on myös korkein kuolleisuus agranulosytoosista.

Masennuslääkkeet aiheuttavat agranulosytoosia paljon harvemmin. Amitriptyliinin ja imisiinin käytön yhteydessä on todisteita samanlaisen komplikaation kehittymisestä. Mianseriini aiheuttaa agranulosytoosia vanhuksilla (keski-ikä 67 vuotta) ja litiumkarbonaatti - pääasiassa nuorilla ja keski-ikäisillä miehillä.

Viimeisen vuosisadan 80-luvulla, 10%: lla karbamatsepiinia käyttäneistä potilaista havaittiin ohimenevä leukopenia. Vakavan granulosytopenian ja agranulosytoositapauksia karbamatsepiinin käytön yhteydessä kuvataan pääasiassa vanhuksille. Siksi monet asiantuntijat suosittelevat erittäin varovaisesti tämän lääkkeen määräämistä potilaille 60 vuoden jälkeen..

Agranulosytoosin oireet

Ihmiskeho elää monia mikro-organismeja, jotka elävät rauhanomaisesti sen kanssa, ja jopa joutuvat usein symbioosiin (ne suorittavat yhtä tai toista positiivista toimintoa - tuottavat K-vitamiinia suolistossa, estävät patogeenisten bakteerien kasvua jne.).

Valkoisilla verisoluilla, lähinnä granulosyyteillä, on hillitsevä vaikutus mikroflooraan, eivätkä ne salli sen lisääntyä liikaa. Agranulosytoosin kehittyessä tapahtuu näiden mikro-organismien hallitsematon lisääntyminen, mikä johtaa tarttuvien komplikaatioiden kehittymiseen.

Suunontelo on väestönosimmin saprofyyttisen ja ehdollisesti patogeenisen mikroflooran avulla, joten agranulosytoosin ensimmäiset merkit ovat sen hallitsematon lisääntyminen, joka kliinisesti ilmenee seuraavien kehittyessä:

  • tarttuva stomatiitti (suun limakalvon tulehdus);
  • ientulehdus (ikenien sairaus);
  • tonsilliitti (risat tulehdus);
  • nielutulehdus (nielun tulehdus).

Koska leukosyyttien agranulosytoosin siirtyminen tulehduksen fokuihin on vaikeaa tai puuttuu kokonaan, tulehduksella on fibro-nekroottinen luonne. Likaisen alueen pintaan muodostuu likainen harmaa päällyste, jonka alla bakteerit lisääntyvät.

Limakalvo toimitetaan runsaasti verta, joten bakteeritoksiinit ja muut mikrobijäämätuotteet pääsevät verenkiertoon massiivisesti, mikä johtaa vakavaan myrkytykseen, joka ilmenee kliinisesti korkeana kuumeena (enintään 40 astetta), heikkous, pahoinvointi ja päänsärky..

Agranulosytoosin tyypillinen oire on haavaumien nopea muodostuminen. Samanaikaisesti nekrotisoitumisprosessi leviää naapuripinnoille ja saa usein nivelluonteen (ns. Vesisyöpä - haava-nekroottisen prosessin siirtyminen poskien limakalvoon kasvojen kudosten gangreenin kehittyessä)..

Samanlaisia ​​tulehduksellisia prosesseja tapahtuu maha-suolikanavassa. Tässä kehittyy agranulosytoosille spesifinen haava-nekroottinen enteropatia, jolle on tunnusomaista ruokatorven, vatsan ja suoliston limakalvon nekroosin muodostuminen.

Kliinisesti tämä ilmenee turvotusta ja vakavaa kouristuvaa vatsakipua, oksentelun ja ripulin ilmenemistä, joskus verta. Ruoansulatuskanavan syvissä nekroottisissa vaurioissa esiintyy vaikeaa verenvuotoa, joka uhkaa potilaan elämää. Vakavissa tapauksissa keltaisuus voi kehittyä tarttuvien maksavaurioiden takia. Harvoin akuutin vatsaklinikan kehittyessä muodostuneet haavaumat.

Usein agranulosytoosin yhteydessä ilmaantuu keuhkokuume, joka vie epätyypillisen kulun, jolla on taipumus muodostaa suuria paiseita (paiseita), gangreenin kehittyminen ja prosessin leviäminen naapurielimiin..

Keuhkovaurio ilmenee yskästä, hengenahdistuksesta ja kun prosessi muuttuu keuhkopussiksi, rintakipu hengityksen aikana. Vakavissa tapauksissa akuutti hengitysvajaus voi kehittyä..

Huomattavasti harvemmin agranulosytoosilla tarttuva prosessi alkaa alhaalta, kattaa urogenitaaliset elimet (virtsaputken, virtsarakon, kohtu ja emätin naisilla). Samanaikaisesti potilaat valittavat kipusta ja kipusta virtsaamisen aikana, virtsaretentiosta, alavatsan kipusta. Kutinaa ja epänormaalia emätinvuotoa voi esiintyä naisilla..

Myrkytyksen seurauksena valtimo- ja laskimohypotensio kehittyy, ja sydämen auskultaation myötä kuuluu toiminnallisia ääniä. Munuaisten albuminuria (proteiinin erittyminen virtsaan) liittyy reaktioon tarttuviin prosesseihin. Jos virtsajärjestelmän kautta tarttuva prosessi leviää munuaisiin, virtsassa havaitaan veri, proteiini ja munuaistiehyiden epiteelisolut.

Agptisen sytoosin aiheuttamien septtisten komplikaatioiden oireet

Koska kehon puolustuskyky heikkenee, vaikeassa agranulosytoosissa infektio yleistyy septisten komplikaatioiden kehittyessä (infektio pääsee vereen, joka on tavallisesti steriili, ja leviää sen koko kehoon muodostaen märkää polttoainetta eri elimissä ja kudoksissa)..

Agranulosytoosille tyypillisin on ns. Gram-negatiivisen sepsin - saprofyyttisen (ts. Normaaleissa olosuhteissa ilman patogeenisiä ominaisuuksia) suolistofloora - verenmyrkytys - protea, Pseudomonas aeruginosa ja Escherichia coli..

Tämä patologia on erittäin vaikea, sillä siinä on korkea hypertermia (41-42 astetta), vaikea päihteet ja infektion nopea leviäminen kehossa. Erityisen tunnusomaista on silmäpisteiden esiintyminen iholla, jotka ovat mustan värisiä ihottumia, joiden koko kasvaa kymmenestä viiteentoista minuuttiin. Samat polttoaineet esiintyvät keuhkoissa, maksassa, munuaisissa ja muissa elimissä.

Akuutin ja kroonisen agranulosytoosin kulku ja ennuste

Agranulosytoosi voi kehittyä syystä riippuen akuutti ja väkivaltaisesti (akuutti säteilysairaus, hapteenin agranulosytoosi) tai vähitellen (krooninen myrkyllisyys bentseenillä, elohopeaa, agranulosytoosi metastaattisilla luuytimen vaurioilla).

Akuutissa agranulosytoosissa ennuste riippuu granulosyyttien pitoisuuden vähentymisasteesta, kehon alkuperäisestä tilasta ja erikoistuneen lääketieteellisen hoidon ajankohdasta.

Kroonisen agranulosytoosin tapauksessa ennuste määritetään pääasiassa perussairauden (systeeminen lupus erythematosus, krooninen elohopeamyrkytys, akuutti leukemia jne.) Perusteella..

hoito

Monimutkainen hoito

Agranulosytoosi on vakava patologia, jonka hoitoon sisältyy useita toimenpiteitä:
1. Veren granulosyyttimäärän jyrkän laskun syyn poistaminen.
2. Täydellisen steriiliyden edellytysten luominen.
3. Tarttuvien komplikaatioiden ehkäisy ja hoito.
4. Leukosyyttimassan verensiirto.
5. Steroidihoito.
6. Leukopoieesin stimulointi.

Kummassakin tapauksessa otetaan huomioon agranulosytoosin alkuperä, sen vakavuus, komplikaatioiden esiintyminen, potilaan yleinen tila (sukupuoli, ikä, samanaikaiset sairaudet jne.)..

Tarvittaessa normaalijärjestelmien mukaan vieroitushoito määrätään, anemia, verenvuotooireyhtymä ja muut siihen liittyvät häiriöt korjataan.

Etiotrooppinen hoito

Vakava leukopenia ja agranulosytoosi ovat indikaatio sädehoidon lopettamisesta ja sytostaattisten lääkkeiden antamisesta.

Jos epäillään sellaisten lääkkeiden aiheuttamaa agranulosytoosia, joilla ei ole suoraa myelotoksista vaikutusta, ne tulee lopettaa välittömästi.

Jos lääkitys lopetetaan ajoissa, mikä aiheutti granulosyyttien määrän laskun, melko nopea perifeerisen veren normaalin tilan palauttaminen on mahdollista.

Edellytysten luominen täydelliselle steriiliydelle akuutissa agranulosytoosissa

Agranulosytoosin aiheuttamien tarttuvien komplikaatioiden hoito ja ehkäisy

Agranulosytoosin aiheuttamien tarttuvien komplikaatioiden hoitamiseksi ja ehkäisemiseksi käytetään antibiootteja, joilla ei ole myelotoksisia vaikutuksia..

Ennaltaehkäisevä antibioottihoito suoritetaan alentamalla leukosyyttitasoa 1 x 109 soluun per 1 μl ja alempana. Jos esiintyy diabetes mellitusta, kroonista pyelonefriittia tai muita vakavia sisäisen tulehduksen kohteita, antibioottien ennaltaehkäisevää antamista määrätään myös veressä korkeamman leukosyyttipitoisuuden ollessa (1 - 1,5 × 109 solua / 1 μl)..

Tyypillisesti 1-2 laaja-alaista antibioottia käytetään ennaltaehkäisyyn kohtalaisina annoksina, laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti..

Agranulosytoosin tarttuvien komplikaatioiden hoitamiseksi käytetään 2 - 3 laajavaikutteista antibioottia enimmäisannoksina, jotka annetaan suun kautta (laskimonsisäisesti tai lihaksensisäisesti). Lisäksi oraalisesti annetaan yleensä imeytymättömiä (vereen imeytymättömiä) antibiootteja suoliston mikrofloora tukahduttamiseksi..

Terapeuttista ja ehkäisevää antibioottihoitoa suoritetaan, kunnes agranulosytoosi vapautuu. Tässä tapauksessa hoitojaksoa täydennetään antifungaalisilla lääkkeillä (nystatiini, levoriini).

Agranulosytoosin monimutkaisessa hoidossa käytetään usein immunoglobuliinia ja antistafylokokkiplasmaa.

WBC-verensiirto

Glukokortikoidihoito

Leukopoieesistimulaatio

Agranulosytoosi lapsilla

Agranulosytoosi lapsilla, joilla on Kostmann-oireyhtymä: syyt, oireet, hoito

Kostmannin oireyhtymä tai lasten geneettisesti määritetty agranulosytoosi on vaikein geneettisen neutropenian muoto. Tauti leviää autosomaalisesti taantuvalla tavalla (molemmat vanhemmat ovat yleensä terveitä, mutta ovat patologisen geenin kantajia).

Joissakin tapauksissa patologia yhdistetään henkiseen viivästymiseen, mikrosefaaliaan (pieni pään koko) ja tainnutukseen.

Agranulosytoosin kehittymismekanismia ei tunneta täysin. On todettu, että neutropenia johtuu neutrofiilien esiastesolujen kypsymisen rikkomisesta. Mikä vian tarkalleen aiheutti, ei kuitenkaan ole vielä tiedossa.

Kostmannin oireyhtymästä kärsivien lasten agranulosytoosi ilmenee jo vastasyntyneellä ja toistuvilla mäntäinfektioilla, kuten:

  • toistuvat ihovauriot pustuloiden ja tulehduksisten solujen muodostumisen yhteydessä;
  • haavainen stomatiitti, tarttuva parodontiitti ja parodontoosi, ikenen hypertrofia ja verenvuoto;
  • ENT-elinten patologia (otitis, mastoiditis, nenänielun limakalvon tulehdus);
  • pitkittynyt paisunut keuhkokuume.

Korkean kehon lämpötilan, imusolmukkeiden yleistyneen laajentumisen, usein splenomegalian (suurennetun pernan).

Vaikeissa tapauksissa septikemia kehittyy, kun muodostuu paiseita maksassa.

Kostmannin oireyhtymän leukosyyttikaava käy läpi erityisiä muutoksia. Tyypillisissä tapauksissa on ominaista äärimmäinen neutropenia (neutrofiilejä ei ehkä löydy ollenkaan), eosinofilia ja monosytoosi normaalilla lymfosyyttimäärällä.

Viime aikoihin saakka Kostmannin oireyhtymän ennuste oli erittäin epäsuotuisa, etenkin vastasyntyneiden aikana (ikän myötä agranulosytoosin oireet muuttuvat vähemmän ilmeisiksi), mutta viime aikoina granulosyyttikolonia stimuloivalla tekijällä (G-CSF) saatu hoito on osoittanut rohkaisevia tuloksia..

Tämä lääke, joka oli alun perin eristetty hiirien plasmasta, stimuloi granulosyyttisarjan kantasolujen lisääntymistä, lisää niiden kypsymisastetta ja joidenkin raporttien mukaan parantaa kypsyvien neutrofiilien laatua.

Agranulosytoosi lapsilla, joilla on syklinen neutropenia

Syklinen neutropenia on perinnöllinen sairaus, jonka välittää hallitseva autosomaalinen tyyppi (lapsi syntyy sairaana vain, kun vähintään yksi vanhemmista kärsii tästä taudista).

Tälle patologialle on tunnusomaista veren neutrofiilien määrän rytmiset vaihtelut normaalista määrästä syvään agranulosytoosiin (ei välttämättä havaita ääreisveressä).

Patologian kehittymismekanismia ei ole vielä selvitetty; oletetaan, että neutrofiilien esiastesolujen geneettisesti määritetty vika.

Syklisesti esiintyvälle agranulosytoosille on tunnusomaista toistuvan kuumekohtaukset ja suuontelon ja nielun haavaiset leesiot, joihin liittyy alueellisten imusolmukkeiden määrän lisääntyminen ja vakavat myrkytyksen oireet..

Kuumekohtauksen jälkeen potilaan tila normalisoituu, mutta joillakin potilailla on komplikaatioita tulehduksen muodostumisen, paisuneen keuhkokuumeen jne. Vuoksi..

Merkittävin syklisen neutropenian diagnostinen merkki on ajoittain esiintyvä lasku veren granulosyyttien lukumäärässä. Kuumekaudella yleensä havaitaan agranulosytoosia 3–4 vuorokauden sisällä, sitten neutrofiilejä löytyy verestä, mutta vähentyneinä määrinä. Usein tänä aikana lymfosyyttien lukumäärä kasvaa.

Neutropeniavaiheen päättymisen jälkeen laboratoriotestit kirjaavat ohimenevän monosytoosin, eosinofilian. Sitten, ennen seuraavan jakson alkamista, kaikki indikaattorit palautuvat täysin normaaliksi..

70 prosentilla potilaista granulosyyttien väheneminen tapahtuu 21 päivän jälkeen ja kestää 3 - 10 päivää (häiriöaste yleensä korreloi neutropenian keston kanssa). Kuitenkin on myös lyhyempiä (14 päivää) ja pidempiä (28-30 päivää) "kirkkaita välejä".

Joissakin tapauksissa agranulosytoosin sykliseen ilmaantukseen liittyy punasolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen..

Agranulosytoosin hoito syklisellä neutropenialla koostuu ensinnäkin tarttuvien komplikaatioiden estämisestä. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) nimittäminen vähentää granulosytopenian vakavuutta, mutta ei poista kokonaan syklisiä muutoksia.

Ennuste on suhteellisen suotuisa, koska iän myötä syklisen neutropenian aiheuttaman agranulosytoosin kliiniset oireet pehmenevät merkittävästi.

Isoimmuunikonfliktien vastasyntyneiden granulosytopenia ja agranulosytoosi

Vakava granulosytopenia, joissakin tapauksissa saavuttaen agranulosytoosin asteen, löytyy myös ns. Isoimmuunisesta neutropeniasta. Tämä patologia on eräänlainen granulosyyttiekvivalentti Rh-konfliktisyntyneiden vastasyntyneiden hemolyyttiseen anemiaan.

Agranulosytoosin kehitysmekanismin perusta isoimmuunissa neutropeniassa on äidin kehon muodostama vasta-aineita lapsen granulosyyteille, joilla on isältä saatu antigeeninen koostumus. Vasta-aineet ovat tyypillisesti suunnattuja punaisen luuytimen granulosyyttien progenitorisoluja vastaan.

Agranulosytoosin piirre isoimmuunisessa konfliktissa on sen ohimenevä luonne - äidin vasta-aineet pestään melko nopeasti kehosta ja vauvan veressä tapahtuvien granulosyyttien määrän spontaani normalisoituminen tapahtuu. Täysi toipuminen tapahtuu yleensä 12 - 20 viikkoa syntymän jälkeen.

Siksi terapeuttisella taktiikalla on torjua tarttuvia komplikaatioita tavanomaisella antibioottihoidolla.

Julkaisuja Sydämen Rytmin

2. negatiivinen - tosiasiat, ryhmän piirteet

Toinen reesusnegatiivinen veriryhmä ilmestyi monta vuotta sitten, kun henkilö lakkasi olemasta metsästäjää ja alkoi harjoittaa rauhanomaista toimintaa, kuten maanomistusta.

Ekvaattori

Käyttöohjeet:Verkkoapteekkien hinnat:Päiväntasaaja - verenpainetta alentava lääke.Päiväntasaajan farmakologiset ominaisuudetOhjeiden mukaan päiväntasaaja on yhdistelmäaine, se sisältää amlodipiinia ja lisinopriiliä..