Lymfoidileukemia: merkit, hoito, ennuste

Monet ovat kuulleet termin "imusoluleukemia", mutta harvat ihmiset tietävät, millainen patologia se on, missä olosuhteissa se kehittyy ja mitä seurauksia sillä on. Tarkastellaan lymfosyyttisen leukemian syitä ja oireita, diagnostisia menetelmiä ja mahdollista hoitoa.

Taudin syyt ja oireet

Lymfosyyttinen leukemia on imusolujen pahanlaatuinen vaurio.

Lymfoidileukemia on syöpä, joka vaikuttaa imukudokseen ja kertyy ääreisvereen liiallisen määrän valkosoluja..

Tähän päivään asti lääketiede ei tiedä absoluuttisia syitä, miksi leukemia kehittyy. Voimme vain sanoa varmasti, että sen taipumuksella on useita tekijöitä:

  1. immuunijärjestelmän ongelmat
  2. altistuminen korkealle säteilylle jonkin aikaa
  3. perinnöllinen häiriö
  4. liiallinen altistuminen röntgenlaitteille
  5. usein stressiä

On tärkeää ottaa huomioon, että mikä tahansa sairaus voi olla leukemian syy. Koska vartalo toimii kokonaisuutena, ainakin yhden toiminnon rikkominen voi johtaa kaikkien järjestelmien toimintahäiriöihin.

Lymfosyyttistä leukemiaa ei voida määrittää itsenäisesti, mutta jos sinulla on seuraavia oireita, sinun on ehdottomasti mentävä lääketieteelliseen hoitoon diagnoosiin:

  • yleinen heikkous
  • väsymys unen jälkeen
  • korkea esiintyvyys (tämä osoittaa erittäin heikkoa immuniteettia)
  • liiallinen hikoilu
  • ruokahalun menetys, laihtuminen
  • alhainen hemoglobiinianemia
  • hengenahdistus, yskä, kurkkukipu
  • turvonneet imusolmukkeet
  • vaalea ihonväri
  • vatsakipu (johtuen pernan noususta immuunijärjestelmän rikkomisen seurauksena)
  • ajoittain lämpötilan nousu

Laajentuneet imusolmukkeet ovat ensimmäinen syy, joka voi kertoa leukemian mahdollisesta kehittymisestä. Jos sinulla on tällaisia ​​oireita, sinun ei tarvitse huolehtia. Sinun on ymmärrettävä, että laitos yrittää ilmoittaa omistajalle mahdollisesta ongelmasta. Diagnostiikka näyttää selkeän syyn solmujen lisääntymiseen. Tämä on usein yleinen kylmä.

Taudin tyypit ja oireet

Patologian oireet riippuvat vaiheesta ja muodosta

Kaksi päätyyppiä leukemiaa määritetään tieteessä - krooninen ja akuutti.

Taudin krooninen muoto esiintyy akuutin vaiheen kehittymisen seurauksena. Sitä edustaa leukosyyttijärjestelmän koulutus. Kroonisella leukemialla on useita vaiheita:

  • alkuvaiheessa, jolloin pernaa ei nosteta paljon eikä leukosyyttien lukumäärä ole liian suuri
  • laajentunut vaihe, jossa ilmenee kaikenlaisia ​​oireita ja ihmisen hyvinvointi huononee
  • terminaalivaihetta pidetään vaikeimpana. Se ilmenee vakavana anemiana, vaaleana ihonvärinä, liiallisena väsymyksenä, mahdollisesti verenvuotoina ja puutteellisena immuniteettina, jolloin keho altistuu taudille vähiten bakteereilla

Edellä mainittujen vaiheiden lisäksi lymfoidileukemialla on kolme päävaihetta:

  • A - ensimmäinen ja helpoin vaihe, jossa imusolmukkeet eivät suurene eikä anemiaa esiinny. Tietysti leukosyyttitaso nousee, mutta oikea-aikainen avunpyyntö lyhyessä ajassa palauttaa valkosolujen pitoisuuden.
  • B - sisältää samat oireet kuin ensimmäisessä vaiheessa, mutta imusolmukkeet ovat jo lisääntyneet.
  • C on leukemian kehityksen vaikein vaihe, jossa verenkierto pahenee, heikko anemia tai kohtalainen vaikeusaste ilmenee, verisuonia voi muodostua verisuonissa veren kemiallisen koostumuksen rikkomisen vuoksi.

Ja kolmas, kroonisen lymfosyyttisen leukemian pääluokittelu on koulutusmuoto:

  • hyvänlaatuinen, pernassa tapahtuu lievää nousua ja mahdollisesti anemiaa, mikä johtuu raudan puutteesta. Tällaisen leukemian elinajanodote on keskimäärin 40 vuotta taudin kehittymisestä alkaen;.
  • klassinen muoto merkitsee imusolmukkeiden ja pernan nopeaa nousua. Odotettu elinikä klassisen leukemian kanssa - enintään 8 vuotta
  • tuumorimuodolle on ominaista solmujen liiallinen laajentuminen
  • luuytimen lymfaattinen leukemia on veren vaurio luuytimessä
  • T-muoto kehittyy nopeasti, käytännössä ei reagoi hoitoon. Mutta sitä löytyy pääasiassa aasialaisista

Voit oppia lisää syövän oireista videosta:

Haluaisin juosta eteenpäin ja sanoa, että jokainen krooninen muoto on hoidettavissa. Kadulla on 2000-luvulla, tiede ei ole paikallaan, ja nykyään on olemassa menetelmiä leukemian torjumiseksi.

Taudin akuutti muoto puolestaan ​​jaetaan pariin tyyppiin:

  • granulosyyttinen leukemia - kehittyy aikuisilla ja vaurioituneita leukosyyttejä löytyy vain luuytimestä
  • lymfaattinen leukemia - tämä muoto esiintyy useimmiten lapsilla ja vaikuttaa luuytimeen ja imusolmukkeisiin

Mikä on taudin vaara?

Lymfosyyttisen leukemian aiheuttama pahin vaara on kuolema. Mutta tämän lisäksi, kehossa voi esiintyä joukko häiriöitä, kun kehitetään imukudosleukemiaa:

  1. immuniteetin heikentymisen seurauksena kehosta tulee alttiita kaikille sairauksille - flunssalle, infektioille, sienille (mykoosit, jäkälät) jne..
  2. punasolujen puutteen vuoksi hemoglobiinin kuljetusproteiinin puutos ilmenee, joka "kuljettaa" happea kaikkiin elimiin ja järjestelmiin. Seurauksena voi olla hapenpuute, josta johtuen kaikkien elinten ja järjestelmien loukkaaminen alkaa

Lisäksi leukemian kehitys altistaa kehoa jatkuvalle väsymykselle ja stressille, joka on täynnä hermoston hajoamisia ja apatiaa..

Lymfoidileukemian diagnoosi

Syövän diagnoosi koostuu laboratorio- ja instrumenttimenetelmistä.

Vain asiantuntija voi diagnosoida imusleukemian useiden tutkimusten, testien ja tutkimusten jälkeen:

  1. tutkimus ja kuulustelu - aluksi asiantuntija keskustelee potilaan kanssa selvittääkseen oireet, niiden voimakkuuden ja keston. Sitten lääkäri tutkii ja palpailee imusolmukkeet
  2. verikoe, joka tutkii huolellisesti punasolujen määrän ja laadun
  3. luuydintutkimus “näyttää” täydellisen kuvan sairaudesta - muoto, vaihe, intensiteetti
  4. imusolmukkeiden biopsia antaa sinun nähdä kudoksen laatua
  5. immunoglobuliinitason määritys antaa sinun määrittää mahdollinen komplikaatio ja täydellinen "kuva" patologiasta.

Diagnostiset menetelmät ja tutkimusten lukumäärä ovat kussakin yksilölliset, ja lääkärin hylkää paitsi potilaan tila, myös hänen sairaushistoria, aiemmat sairaudet jne..

Patologian hoito ja ennuste

Lymfoidileukemian hoito voi tapahtua useilla tavoilla:

  • Kemoterapia erityisillä aineilla, jotka tuhoavat syöpäsoluja. (Fludarabiini, rituksimabi). Nämä lääkkeet annetaan laskimonsisäisesti erityisen järjestelmän mukaisesti heti diagnoosin vahvistamisen jälkeen..
  • Bioimmunoterapia, johon sisältyy lääkkeiden käyttö monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa.
  • Kemoterapia + verenmuodostukseen osallistuvien solujen siirrot. (tämä menetelmä tapahtuu, jos tavanomainen kemoterapiakurssi ei ole tuonut parannusta).
  • Säteilytys- tai sädehoito suoritetaan käyttämällä erityistä lääkettä, ja sitä käytetään monien tuumorien ja laajentuneiden solmujen läsnäollessa.
  • Pernanpoisto on toimenpide pernan poistamiseksi. Se on tarkoitettu potilaille, joilla tämä elin on liian laajentunut..

Kemoterapia - lymfosyyttisen leukemian hoidon perusta

Hoitovaihtoehdot ja -menetelmät riippuvat sairauden vaiheesta ja potilaan yleisestä tilasta. Tämä tarkoittaa, että tämä päätös tehdään yksilöllisesti.

Ennusteiden suhteen lääkäri voi ehdottaa hoidon tuloksia seuraavista indikaattoreista:

  1. lymfoidileukemian muoto ja vaihe
  2. verikokeen tulos ja valkosolujen määrä
  3. hoito valittu
  4. DNA-tila
  5. potilaan ikä, hänen terveydentila, kroonisten sairauksien esiintyminen tai puuttuminen

Hoitoprosessissa asiantuntijan on suoritettava diagnoosi luuytimen muutosten dynamiikan seuraamiseksi.

Tietäen lymfosyyttisen leukemian kehittymisen syyt, voit ryhtyä ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin ja varoituksiin:

  • Jos perheen joku sai samanlaisen taudin perinnöllisen linjan kautta, silloin on tarpeen käydä säännöllisesti asiantuntijaa tutkittaessa, tietoon riskialueesta
  • päärooli on immuunijärjestelmällä, jota on ylläpidettävä säännöllisesti. Ensinnäkin, terveellinen elämäntapa ja oikea ravitsemus tukevat immuunijärjestelmää ja lisäävät kehon suojaustoimintoja. Toiseksi on tärkeää, että oikea määrä välttämättömiä mineraaleja ja vitamiineja pääsee kehoon. Koska niitä ei ole ruokavaliossa, voit lisäksi ottaa vitamiinikompleksin
  • oikea-aikainen hoito voi hävittää ongelman kokonaan. Siksi on tärkeää kuulla lääkäriä ensimmäisten oireiden, heikkouden, huimauksen tai turvonneiden imusolmukkeiden yhteydessä
  • vuosittainen tutkimus ja testaus voi suojata monia sairauksia vastaan ​​ja auttaa välttämään monia ongelmia ja komplikaatioita

Yhteenvetona haluaisin huomauttaa, että syöpä ei ole nykyään kuolemantuomio. Tärkeintä on havaita patologia ajoissa, valita korkealaatuinen klinikka ja ammattitaitoinen lääkäri diagnoosiin ja hoitoon.

Verikoe lymfosyyttisen leukemian suhteen

7 minuuttia Lähettäjä Lyubov Dobretsova 1187

Lymfosyyttinen leukemia tarkoittaa parantumattomia hemoblastooseja - hematologisia kasvainsairauksia - hematopoieettisen järjestelmän ja imukudoksen (imukudoksen) pahanlaatuisia patologioita.

Taudin piirteenä on somaattisten oireiden pitkäaikainen puuttuminen alkuvaiheessa. Lymfosyyttisen leukemian yleiselle verikokeelle on ominaista spesifiset muutokset, ja siitä voi tulla perustana oletettava diagnoosi ja potilaan lisätutkimukset.

Lyhyt tieto taudista

Lääketiede ei täysin selvitä sairauden tarkkoja syitä. Päätekijä on toimintahäiriöiden perinnöllisyyden vaikutus, joka ilmaistaan ​​vaurioituneiden geenien siirrossa seuraaviin sukupolviin. Lymfosyyttiselle leukemialle on tunnusomaista hematopoieesin elinten imukudosten (verisolujen muodostuminen ja kypsyminen), mukaan lukien luuytimen, imusolmukkeiden, pernan jne. Hyperplasia (lisääntyminen)..

Hyperplasian etenemiseen liittyy epäkypsien epäkypsien jakoperusteiden muodostuminen puutteellisissa viallisissa lymfosyyteissä. Epätyypillisillä lymfosyyteillä ei ole täysimittaisten verisolujen ominaisuuksia, mutta samalla ne lisääntyvät pakollisesti, syrjäyttävät ja tuhoavat terveet verisolut ja täyttävät verenkiertoelimistön.

Lymfosyyttien pääasiallinen lymfosyyttivaikutus on tarjota immuunivaste (humoraalinen immuniteetti) patogeenien tunkeutumiseen sekä syövän ja heidän oman kehonsa mutaatioiden solujen toiminnan estämiseen. Lymfosytoosi - lymfosyyttien pitoisuuden nousu on kliininen merkki heikentyneestä immuunipuolustuksesta.

Veritaudilla on kaksi muotoa:

  • akuutti - kerääntyminen luuytimeen ja blastien (epäkypsien lymfosyyttien) verenvirtaus;
  • krooninen - kypsien, mutta epäpätevien verisolujen kertyminen imusolmukkeisiin, ääreisvereen ja luuytimeen.

ALL (akuutti lymfaattinen leukemia) diagnosoidaan useimmissa tapauksissa esikoululaisille. Krooninen muoto on ominaista yli 50-vuotiaille aikuisille, pääasiassa miehille. CLL (krooninen lymfaattinen leukemia) kehittyy kolmessa vaiheessa:

  • alkuperäinen (alkuperäinen) tai oireeton (vaurioita 1-2 kehon alueelle);
  • etenevä, kehittämällä yksityiskohtaisia ​​manifestaatioita (prosessiin osallistuu 3 tai enemmän sivustoja);
  • terminaali tai lopullinen (immuunijärjestelmän laajamittaiset vauriot).

Sairautta pidetään peruuttamattomana. On mahdotonta pysäyttää verenkiertoelimen tuhoisia prosesseja ja sijoittaa ne vastakkaiseen suuntaan. CLL-diagnoosiin sisältyy joukko laboratoriokokeita, molekyylibiologisia, immunokemiallisia tutkimuksia, onkohematologisten sairauksien spesifinen mikroskopia.

Muutokset verimäärässä lymfosyyttisen leukemian kanssa

Biokemialliset ja yleiset kliiniset verikokeet kroonisen lymfosyyttisen leukemian suhteen ovat ensisijaisia ​​kliinisiä diagnoosimenetelmiä. Jatkotutkimustarpeen määrittämisessä on vaikeaa, että lääkärin on seurattava CLL: n veren ominaisuuksien muutosten dynamiikkaa useiden kuukausien ajan. Yhdessä analyysissä tartuntatauteihin epäillään useimmiten..

Veren yleinen kliininen analyysi (OKA)

On tarpeen kiinnittää huomiota seuraaviin poikkeavuuksiin yleisessä verikokeessa, jotka ovat tyypillisiä imusysteemin onkologisissa prosesseissa:

  • Vakava leukosytoosi (värittömien verisolujen pitoisuuden nousu).
  • Leukogrammin muutos (leukosyyttikaava). Leukogrammin koostumus sisältää: lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit (torjuvat ja segmentoituneet), eosinofiilit, basofiilit.
  • Prolymfosyyttien esiintyminen (lymfosyyttien epäkypsät muodot).
  • Punaisten verisolujen (punasolujen), niiden epäkypsien esiasteiden (retikulosyyttien) muuttunut määrä ja punasolujen (hematokriitti) prosenttimäärä.
  • Punaisten verisolujen (ESR) laskeutumisnopeuden merkittävä muutos.
  • Epäjohdonmukaisuus standardien kanssa, verihiutaleiden (verihiutaleiden) pitoisuus ja niiden prosentuaalinen osuus kokonaisveren määrästä (trombokriitti);
  • Rautaa sisältävän veriproteiinin (hemoglobiinin) ennakkoluulo.
  • Tuhoutuneiden lymfosyyttien jäännökset (Botkin-Gumprechtin varjo).

Viimeinen indikaattori osoittaa leukosyyttisarjojen aktiivisten solujen tuhoutumisen, ja sen pitäisi puuttua kokonaan analyysin tavanomaisissa tuloksissa. OKA: n viitearvot ja likimääräiset verimäärät lymfosyyttisen leukemian suhteen esitetään edelleen taulukossa.

OpintoparametritNormaaliarvotmittayksikköPoikkeavuudet mahdollisen lymfaattisen leukemian kanssa
HB (hemoglobiini) miehet / naiset1З5–160 / 120–1З5g / ljopa 80
RBC (punaiset verisolut) mies / nainen.Z, 9–5,5 / Z, 8–5,410 12 solua / l2,8
RET (retikulosyytit)0,2-1,4%1
HCT-hematokriitti40-45%20-25
ESR (punasolujen sedimentaatioaste)1,5-15mm / tunti70-75
PLT (verihiutaleet)180,0-320,010 9 solua / l30-32
PCT (trombokriitti)+0,22-+0,24%0,04
leukogram
WBC (valkosolut)4-910 9 solua / ljopa 100
BAS (basofiilit)0,1-1,0%0
EOS (eosinofiilit)0,5-5,0%0
NEU (neutrofiilit): pistä / segmentoitu1,0–6,1 / 46,8–66,0%1/12
LYM (lymfosyytit)19,4-37,4%45-75
MON (monosyytit)3,0-11,0%1-2

Tutkimuksen yleiset havainnot:

  • puolittunut hemoglobiini (hypogemoglobinemia);
  • punasolujen (erytropenia) ja hematokriitin pitoisuuden lasku;
  • ESR: n viisinkertainen nousu;
  • vähentynyt verihiutalemäärä (trombosytopenia) ja verihiutaleiden määrä;
  • valkosolujen määrän kymmenkertainen kasvu;
  • basofiilien ja eosinofiilien (immuunijärjestelmän aktiiviset fagosyytit) puute;
  • neutrofiilien tason lasku (neutropenia);
  • absoluuttinen lymfosytoosi (merkitsevä lisäys lymfosyyttien pitoisuuksissa);
  • Gumprechtin varjot paljastetaan.

Leukogrammin siirtyminen vasemmalle on kiinteä (epäkypsien solumuotojen muodostuminen veressä, joita normaalisti ei löydy luuytimen ulkopuolelta). Akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa blastien määritelmä on jopa 37%, pro-lymfosyyttien määritelmä on jopa 60%. Punasolujen ja verihiutaleiden riittämättömän määrän vuoksi veren väriindikaattori heikkenee voimakkaasti.

Verikemia

Taudin alkuvaiheessa biokemia on epäinformatiivinen tutkimus. Jos lymfosyyttistä leukemiaa epäillään, biokemiallinen analyysi tarjoaa perustan edelleen diagnostiikkamenettelyille hematologisen patologian pitkälle edenneessä vaiheessa.

Kun verikoe biokemiasta lymfosyyttisen leukemian etenemisvaiheessa, seuraavat muutokset kirjataan:

  • hypoproteinemia (kokonaisproteiinipitoisuuden lasku plasmassa - uusien terveiden kehosolujen tärkein rakennusmateriaali);
  • hypogammaglobulinemia (globuliinien proteiinifraktion pitoisuuden vähentyminen, jotka suojaavat kehoa infektioista, bakteereista, viruksista jne.);
  • virtsahappopitoisuuden nousu (nopeudella 142–339 mmol / l - 500 mmol / l) on aineenvaihduntahäiriöiden merkki;
  • ALAT- ja ASAT- (alaniini-aminotransferaasi- ja aspartaatt aminotransferaasi-) ja LDH- (laktaattidehydrogenaasi) entsyymien nousu maksan parenkyyman (kudoksen) vaurioiden seurauksena.
  • alkalisen fosfataasin (ALP) nousu osoittaa sapen ulosvirtauksen rikkomista;
  • gammaglutamyylitransferaasin (GGT) nousu osoittaa aminohapposynteesin rikkomuksen, toimintahäiriön sapen muodostumisessa ja erittymisessä;
  • bilirubiinipitoisuuden (sappipigmentin) nousu merkki maksa- ja sappisysteemin maksan ja muiden elinten toimintahäiriöistä.

Samanaikaisesti patologisten muutosten kanssa sisäelimien työssä, tunnusteluun ja oireisiin liittyviin valituksiin liittyy hepatosplenomegalia (samanaikainen maksan ja pernan tilavuuden lisääntyminen), imusolmukkeiden (kohdunkaulan, nivelkudoksen, aksillaarin) lisääntyminen.

Valkosolujen ja lymfosyyttien immunofenotyyppien määritys

Biomateriaali analysoitavaksi voi olla perifeeriset veri-, luuytimen ja imusolmukkeenäytteet. Tutkimusmenetelmä perustuu antigeeni-vasta-ainereaktioon. Syövän antigeenien kanssa kosketuksiin joutuvat immunoglobuliinit on merkitty fluoresoivalla etiketillä.

Tulosta arvioidaan hehkun voimakkuuden ja valoisien immuunikompleksien määrän perusteella. Mikroskopia suoritetaan erityisellä sytofluorimetrillä tai luminesenssimikroskoopilla. Menetelmä liittyy ELISA: han (entsyymisidottu immunosorbenttimääritys), mutta sen tarkkuus on suurempi.

Diagnoosin avulla voit selvittää onkohematologisen sairauden lisäksi myös sen tyypin (leukemia, lymfooma jne.). Kasvainmerkki on CD52-glykoproteiini, joka sisältyy kypsien lymfosyyttien pintaan.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian täydellinen diagnoosi

Lymfosyyttisen leukemian lopullista diagnoosia varten potilaalle määrätään useita tutkimuksia:

  • Täydellinen verenmäärä laajennetussa muodossa (lyhennettynä OKA: na otetaan huomioon vain leukosyyttien kokonaismäärä, ilman leukogrammin asteittaista asteikkoa).
  • Biokemiallinen verikoe.
  • Lymfosyyttien ja valkosolujen immunofenotyyppien määritys.
  • Sytogeneettinen tutkimus. Se on geenitietovälineiden - kromosomien - mikroskopia. Tekniikka perustuu vaurioituneiden tai mutatoivien kromosomien erilaiseen värjäykseen ja tuloksen arviointiin erityisillä valaistuslaitteilla.
  • Luuytimen trepanobiopsia (puhkaisu). Minimaalisesti invasiivinen leikkaus niskakehään. Manipulaatio suoritetaan erityisellä neulalla, jolla on mandriini ja rajoitin, pakollisella paikallisella (harvoin yleisellä) anestesialla. Luuytinkudoksen uutettu fragmentti lähetetään histologista tutkimusta varten luuytimen kasvaimen luonteen määrittämiseksi.

Akuutin ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian varhaisvaiheissa molekyylibiologisten tutkimusmenetelmien käyttö on tehokasta.

Yhteenveto

CLL (krooninen lymfaattinen leukemia) on pahanlaatuinen onkohematologinen patologia, joka vaikuttaa imukudokseen, verisoluihin ja luuytimeen. Taudin etiologiaa ei ole tutkittu perusteellisesti. Hyväksytty versio lymfosyyttisen leukemian alkuperästä on vaurioituneen geenin perintö.

CLL kuuluu parantumattomien sairauksien luokkaan. Varhaisessa diagnoosissa elämän ennuste on 10–15 vuotta. Alkuvaiheessa tauti ei ilmene tunnusomaisina oireina, joten useimmissa tapauksissa se diagnosoidaan myöhään. Taudin akuutti muoto on ominaista lapsille, krooninen - aikuisille (yli 50).

Olemassa olevia kliinisiä oireita voidaan havaita seuraamalla vakaasti yleisen kliinisen ja biokemiallisen verikokeen tuloksia (useiden kuukausien ajan). Lymfosyyttisen leukemian pääindikaattorit veren yleisessä yksityiskohtaisessa analyysissä:

  • leukosytoosi;
  • vaikea lymfosytoosi;
  • hypogemoglobinemia;
  • erytropenia ja hematokriitin prosenttimäärän lasku;
  • merkittävä ESR: n nousu;
  • trombosytopenia ja trombosyytti-indeksin lasku;
  • neutropenia;
  • Humprechtin varjentunnistus.

Potilaiden, joilla on jatkuvasti lueteltuja poikkeamia verimääristä, tarvitaan yksityiskohtainen tutkimus vahvistaakseen (kumota) pahanlaatuisten kasvainprosessien esiintyminen hematopoieesijärjestelmässä. Patologiset muutokset indikaattoreissa OKA: n ja veren biokemian tuloksissa - tämä ei ole diagnoosi, vaan perusta laajennetulle syöpätutkimukselle.

Krooninen lymfaattinen leukemia ja sen hoito

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on kasvainsairaus, joka johtuu B-lymfosyytin genomin mutaatioista. B-lymfosyyttien päätehtävänä on varmistaa humoraalinen immuniteetti. B-lymfosyyttien viimeinen kehitysvaihe kehossa - immunoglobuliinien erittäminen

Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on kasvainsairaus, joka johtuu B-lymfosyytin genomin mutaatioista. B-lymfosyyttien päätehtävänä on varmistaa humoraalinen immuniteetti. B-lymfosyyttien kehityksen viimeinen vaihe kehossa on immunoglobuliinia erittävä plasmasolu. Solugenomin muutosten vuoksi CLL: n B-lymfosyytit eivät kehitty plasmasoluiksi. Tämä johtaa potilaan kehon immunoglobuliinien tuotannon laskuun, joka sisältää kaikki vasta-aineet.

CLL on yleisin leukemiatyyppi Euroopassa ja Pohjois-Amerikassa, jossa sen osuus on noin 30% kaikesta leukemiasta. Vuotuinen esiintymistiheys on 3–3,5 tapausta 100 000 ihmistä kohden, kasvava yli 65–20-vuotiailla ja yli 70–50 tapausta 100 000 ihmistä kohti..

Itsenäisenä taudina CLL eristi vuonna 1856 kuuluisa saksalainen patologi R. Virchow.

Miehet saavat CLL: n 2 kertaa useammin kuin naiset. CLL on pääasiassa vanhusten sairaus, potilaiden keski-ikä on 65–69 vuotta. Yli 70% sairastuu yli 60-vuotiaana, alle 10% - jopa 40-vuotiaana.

Ionisoivalle säteilylle altistuneille tai usein bentseenin ja moottoribensiinin kanssa kosketuksissa oleville ihmisille CLL: n esiintyvyys ei lisää, ts. Tekijät, joilla on johtava rooli myeloidisen leukemian esiintymisessä.

CLL: n diagnosointi valtaosassa tapauksissa ei ole vaikeaa. Tätä tautia pitäisi epäillä lisääntyessä valkosolujen ja lymfosyyttien määrää veressä. Jos lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä saavuttaa 5x109 / L, CLL-diagnoosista tulee erittäin todennäköinen. On pidettävä mielessä, että lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä 5x109 / L on 55%, kun valkosolujen kokonaismäärä on 9x109 / L, ja tällainen verikuva ei usein herättä lääkärin huomiota. Joskus 2–3 vuoden ajan normaalin leukosyyttimäärän kanssa havaitaan vähitellen kasvavaa lymfosytoosia - 55–60–70% lymfosyyteistä veren kaavassa. Potilaan, jolla on tällainen verikuva, on välttämättä toistettava verikoe vähintään kerran kerralla kuudessa kuukaudessa, koska pitkän rauhallisen kulun jälkeen sairaus voi alkaa nopeasti edistyä. Tällä hetkellä CLL: n hoidossa on runsaasti mahdollisuuksia, joten hematologin on kuultava jokaista potilasta, jolla epäillään tätä tautia, riippumatta hänen muusta patologiastaan.

Useimmissa tapauksissa, kun CLL-diagnoosi diagnosoidaan, leukosyyttien lukumäärä on 20–50 × 109 / L, mutta joskus ensimmäistä kertaa lääkärin käydessäsi sinulla on korkea leukosytoosi, joka on 100–500 × 109 / L ja joka osoittaa taudin pitkän diagnosoimattoman ajanjakson. Laskettaessa leukosyyttikaavaa, lymfosyyttien pitoisuus on yleensä 60–70%, korkean leukosytoosin ollessa 95–99%. Hemoglobiinitaso ja verihiutaleiden määrä ovat yleensä normaaleja, mutta korkean leukosytoosin ja lymfosytoosin ollessa yli 85–90%, hemoglobiini sekä punasolujen ja verihiutaleiden lukumäärä voi vähentyä hieman. Biokemiallisessa verikokeessa aluksi ei havaita muutoksia, ajan myötä useimmissa tapauksissa havaitaan hypoproteinemia ja hypogammaglobulinemia.

Taudin varhaisessa vaiheessa pieni luuytimien pitoisuus (40–50%) löytyy luuytimen puntaatista, korkean leukosytoosin kanssa, lymfosyytit voivat muodostaa 95–98% luuytimen elementeistä.

Ainoastaan ​​morfologinen tutkimus ei riitä CLL-diagnoosin määrittämiseen, koska tietyntyyppisissä lymfoomissa voidaan havaita samanlainen kuva verestä ja luuytimestä. Nykyaikaisten kriteerien mukaan CLL: n diagnoosia voidaan pitää vakiintuneena vasta immunologisen tutkimuksen jälkeen. Lymfosyyteillä, joilla on CLL, on ehdottomasti ominainen immunofenotyyppi. Ne ekspressoivat CD19-, CD5-, CD23-antigeenejä pinnallaan, ja myös immunoglobuliinien ilmentyminen solun pinnalla on heikkoa (IgM ilmenee, usein samanaikaisesti IgD: n kanssa) sekä CD20- ja CD22-antigeenejä.

CLL alkaa useimmiten vähitellen ja useimmissa tapauksissa varhaisessa vaiheessa kehittyy hyvin hitaasti, ja joillakin potilailla etenemisen merkkejä voi olla poissa vuosien ajan. Ensimmäisessä käyntissä hematologin kohdalla potilaat eivät useinkaan valita, ja käynti johtuu muutoksista verikokeessa, joka tehdään toisesta syystä. Useimmissa tapauksissa jopa immuunivastuksissa veressä tutkimuksen aikana on mahdollista havaita imusolmukkeiden vähäinen nousu. Niillä on "testi" konsistenssi, pehmeitä, liikkuvia, eivät juotettu yhdessä ja ympäröivien kudosten kanssa. Ilman samanaikaista infektiota imusolmukkeet ovat täysin kivuttomia. Joskus imusolmukkeiden reaktio infektioon on ensimmäinen merkki tappiosta: potilas valittaa, että akuutilla hengityselinsairauksilla hänellä on suurentuneet imusolmukkeet kaulassa. Usein tällä hetkellä potilaan kuulo heikkenee ja korvissa esiintyy ”tukkoisuutta”, joka johtuu imukudoksen lisääntymisestä Eustachian putkien suussa ja sen turvotuksesta infektion aikana. Joillakin potilailla nielun mandolit ovat lisääntyneet merkittävästi, joskus lisättäessä hengitystieinfektiota on kiinteän ruoan nielemisessä lieviä vaikeuksia.

Kun perifeeriset imusolmukkeet ovat lisääntyneet merkittävästi, vatsaontelon imusolmukkeet yleensä suurenevat, mikä havaitaan ultraäänellä. Imusolmukkeet voivat sulautua toisiinsa muodostaen ryhmittymiä. Väliaikaiset imusolmukkeet suurenevat harvoin ja yleensä hieman. Eri potilaiden imusolmukkeiden koko voi vaihdella hyvin laajalla alueella - halkaisijaltaan 1,5–2–10–15 cm. Yhdessä potilaassa nämä koot vaihtelevat alueilla, minkä tahansa alueen imusolmukkeiden jyrkkä nousu ei ole kuitenkaan ominaista. Tällaisissa tapauksissa tämän solmun puhkaisu tai biopsia vaaditaan, jotta voidaan sulkea pois CLL: n muuttuminen aggressiiviseksi lymfoomaksi.

Splenomegalia useimmilla potilailla ilmenee myöhemmin kuin imusolmukkeiden lisääntyminen. Laajentunut perna ilman suurentuneita imusolmukkeita ei ole täysin ominaista CLL: lle, ja puhumme useimmiten tällaisissa tapauksissa muista sairauksista. Hepatomegalia on harvinaista ja ilmenee yleensä myöhemmin kuin splenomegalia.

Taudin alkaessa valitukset puuttuvat yleensä. Ajan myötä on valitettu lisääntyneestä väsymyksestä, heikkoudesta ja lähinnä terävästä hikoilusta, etenkin kuumana vuodenaikana.

Taudin kehitysnopeus, leukosyyttien määrän kasvunopeus, imusolmukkeiden ja pernan koko vaihtelevat suuresti. Monilla potilailla tauti etenee tasaisesti ja hoidosta huolimatta, jopa nykyaikaisella terapialla, elinajanodote on vain 4–5 vuotta. Samanaikaisesti noin 15–20%: lla potilaista sairauden kliiniset ja hematologiset merkit ovat pysyneet vakaina ja vähäisen ilmeisenä monien vuosien ajan. 10–15 vuoden ajan ja joissain tapauksissa 20–30 vuoden ajan leukosyyttien lukumäärä kasvaa 10–20 × 109 / l, veressä olevien lymfosyyttien määrä nousee - 60–70%, luuytimessä jopa –45–55%; hemoglobiinipitoisuus, punasolujen ja verihiutaleiden määrä ovat normaaleja. Tällä "jäädytetyllä" tai "haisevalla" CLL-muodolla elinajanodote ei ehkä riipu tämän taudin esiintymisestä. Jotkut potilaat, kuitenkin usean vuoden kuluttua, ja tämän vaihtoehdon kanssa, myös merkkejä etenemisestä ilmenee..

Useimmille potilaille prosessille on ominaista hidas kehitys, ja terapia on usean vuoden ajan hoitanut sitä melko menestyksekkäästi. Nykyaikaisella terapialla useimpien potilaiden elinajanodote on vähintään 7–10 vuotta.

CLL: llä on kaksi nykyaikaista luokitusta, jotka jaetaan vaiheisiin kliinisistä oireista riippuen. Yhden niistä ehdottivat amerikkalaiset tutkijat K. Rai ja hänen kollegansa vuonna 1975, sitä käytetään pääasiassa Yhdysvalloissa (taulukko 1). Toisen luokituksen julkaisivat vuonna 1981 ranskalaiset tutkijat J. L. Binet ym., Sitä käytettiin laajalti Euroopassa ja maassamme (taulukko 2). Molemmat luokitukset perustuvat yhteen periaatteeseen: ottaen huomioon kasvaimen massa ja sen leviäminen, jotka heijastuvat: leukosyyttien lukumäärässä, lymfosytoosissa, imusolmukkeiden, maksan ja pernan kokoa, hengityselinten tukahdutettujen terveiden kasvujen esiintyminen tai puuttuminen. Tällä viimeisellä tekijällä on jopa suurempi vaikutus potilaiden elinajanodotteeseen kuin kasvainmassan tilavuuteen..

Hypogammaglobulinemian yhteydessä, joka syvenee vähitellen sairauden edetessä ja 7–8 vuoden sairauden aikana todetaan 70%: lla potilaista, CLL: llä on lisääntynyt taipumus kehittää opportunistisia infektioita, useimmiten keuhkojen.

CLL: n tarttuvia komplikaatioita voi esiintyä missä tahansa taudin vaiheessa, mukaan lukien alkuperäiset, mutta paljon useammin ne kehittyvät potilailla, joilla on taudin vakavia kliinisiä ja hematologisia oireita. Tämä tosiasia osoittaa, että potilaan hoitoa ei pitäisi lykätä edes vanhuudessa ja muiden sairauksien läsnäollessa, jos CLL: n etenemisestä on merkkejä..

CLL: n terminaalivaiheelle on tyypillisesti tyypillistä hoidon kestävyys ja tarttuvien jaksojen lisääntyminen ilman muutoksia edellisessä verikuvassa. Infektiot aiheuttavat useimpien potilaiden kuoleman. Infektioiden hoito CLL-potilailla tulee aloittaa heti, kun ne ilmenevät, ja ennen bakteriologista analyysitietojen vastaanottamista tulisi suorittaa laajavaikutteisilla antibiooteilla, mieluiten sairaalassa.

Tarttuvien tautien lisäksi CLL: lle on ominaista autoimmuuniset komplikaatiot - autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) ja autoimmuuninen trombosytopenia. AIHA kehittyy taudin aikana 10–25%: lla CLL-potilaista. Punasolujen autoimmuunisella hemolyysillä voi olla akuutin ja nopeasti kehittyvän hemolyyttisen kriisin luonne, johon liittyy kuume, ihon icteric värjäytyminen ja virtsan tumma värjäytyminen, epäsuoran seerumin bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen. Anemian nopea kehitys ja eteneminen heikentävät potilaan tilaa voimakkaasti ja voivat olla hengenvaarallisia etenkin samanaikaisten sydän- tai keuhkosairauksien yhteydessä. Autoimmuuni hemolyysi kehittyy useammin vähitellen. Immuuni trombosytopenia on harvempaa kuin AIHA vain 2–3 prosentilla tapauksista, mutta se voi olla vaarallisempi kuin AIHA, koska usein esiintyvät hengenvaaralliset verenvuotot tai aivoverenvuodot aiheuttavat potilaiden kuoleman.

Autoimmuunisairaudet vaativat aina hoitoa. Tähän käytetään kortikosteroidihormoneja useimmiten suurina annoksina - 1–2 mg / painokiloa per prednisoloni.

CLL: n hoidossa on tällä hetkellä runsaasti mahdollisuuksia. Ennen 1900-luvun alkua. kaiken leukemian hoito oli samaa: arseeni, uretaani, oireenmukainen hoito. Vuodesta 1902 lähtien kroonisen leukemian pääasiallisesta hoidosta on tullut sädehoito, joka CLL: n kanssa on pysynyt johtavana hoitomenetelmänä 50 vuoden ajan. Se antoi hyvän paikallisen vaikutuksen, mutta ei muuttanut sairauden vauhtia: keskimääräinen elinajanodote oireenmukaisella hoidolla oli 40 kuukautta, röntgenhoidolla - 42 kuukautta.

CLL-hoidon moderni aikakausi alkoi 2000-luvun puolivälissä, jolloin saatiin tietoja imukudoksen lisääntymisen vähentymisestä steroidihormonien vaikutuksesta. Laaja valikoima toimia teki steroidihormoneista nopeasti yleisesti käytetyn lääkityksen tähän tautiin. Kuitenkin vaikutuksen lyhyt kesto, joka väistämättä tapahtuu pitkäaikaisessa käytössä, vähentynyt tehokkuus, vakavien sivuvaikutusten esiintyminen ja usein esiintyvät komplikaatiot kavensivat CLL: n hormoniterapian alaa, jättäen autoimmuuniset komplikaatiot ensinnäkin käyttöaiheiden joukkoon..

Tärkein tapahtuma CLL-hoidon kehittämisessä oli alkyloivien lääkkeiden esiintyminen. Ensimmäistä niistä - klorambusiilia - käytetään tällä hetkellä. Hoito klorambusiililla tai sen yhdistelmällä prednisonin kanssa tapauksissa, joissa leukosytoosi lisääntyy hitaasti, antaa tietyn ajan taudin oireiden hallitsemiseksi. CLL-potilaiden elinajanodote tällä terapialla on 55-60 kuukautta. Klorambusiilin sijasta käytetään usein syklofosfamidia. Klorambusiili- tai syklofosfamiditerapia ja niiden yhdistelmä prednisolonin kanssa suurimmassa osassa potilaita sallivat vain osittaisen remission. Halu parantaa olemassa olevia tuloksia johti luomiseen 2000-luvun 70-80-luvulla. yhdistelmähoito-ohjelmat, mukaan lukien syklofosfamidi, prednisoni, vinkristiini ja mikä tahansa antrasykliineistä (rubomysiini, adriblastin tai idarubisiini). Yleisimmin käytetyt järjestelmät ovat COP, CHOP ja CAP. Nämä järjestelmät antavat suurimmalle osalle potilaista pienentää imusolmukkeiden ja pernan kokoa ja vähentää leukosyyttien lukumäärää, ja useiden kurssien seurauksena 30-50% potilaista saa jopa täydellisen remission, jotka ovat kuitenkin aina lyhytaikaisia. Kansainväliset satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että elinajanodote näitä hoitojaksoita käytettäessä ei ylitä sitä, joka saavutetaan CLL-hoidolla klorambusiililla ja prednisolonilla..

2000-luvun 80-luvulla. tärkein tapahtuma CLL-terapiassa tapahtui - puriinianalogit syntetisoitiin ja otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä, jonka esiintymistä kutsuttiin ”rauhanomaiseksi vallankumousksi” CLL: n hoidossa. Tehokkain näistä CLL: n suhteen on fludarabiini.

Fldarabiinilla hoidettaessa useimmilla potilailla voidaan saavuttaa usein täydelliset remissiat, mukaan lukien tulenkestävyys kaikille muille keinoille. Ajan myötä kävi kuitenkin selväksi, että jopa täydelliset remissiat fludarabiinihoidon jälkeen ovat edelleen väliaikaisia, vaikka ne ovatkin yleensä melko pitkiä. Tämä johti yhdistelmähoito-ohjelmien kehittämiseen, jotka sisälsivät fludarabiinia ja joitain muita lääkkeitä - syklofosfamidia, mitoksantronia, doksorubisiinia.

Fludarabiinin ja syklofosfamidin yhdistelmä osoittautui tehokkaimmaksi ja vähiten vakavimmaksi aiheuttavaksi sivuvaikutukseksi. Lukuisat tutkimukset eri maissa ovat osoittaneet, että tämä lääkeyhdistelmä tarjoaa remissioita 70–80%: lla aiemmin hoidetuista ja 90–95%: lla aiemmin hoitamattomista CLL-potilaista, kun taas monet, etenkin täydelliset, remissioita kestävät 20–28 kuukautta.. Tämä yhdistelmä oli tehokas jopa useilla potilailla, jotka eivät vastanneet edellistä yhdistelmähoitoa, ja mikä tärkeintä, toistuvalla käytöllä uusiutumisen yhteydessä.

1990-luvun lopulla suun kautta annettava fludarabiini ilmestyi. Sen tehokkuus sopivassa annoksessa on samanlainen kuin laskimonsisäisen lääkkeen tehokkuus. Suun kautta annettavan fludarabiinin ulkonäkö antaa sinun yhdistää sen syklofosfamidin oraaliseen muotoon. Tämä yhdistelmä on erittäin kätevä potilaille, varsinkin vanhuksille, koska se säästää heitä tarpeesta käydä klinikalla lääkityslaskimoiden laskimoon.

Monoklonaalisten vasta-aineiden syntymisestä ja käyttöönotosta kliinisessä käytännössä on tullut uusi ja tärkeä askel CLL: n hoidossa. Ensimmäinen CLL: n hoidossa oli rituksimabilääke (MabThera) - monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö CD20-antigeenille. CD20-antigeeni on fosfoproteiini, jonka osa sijaitsee solun pinnalla, toinen sytoplasmassa. Se on mukana kalsiumin toimittamisessa solutumpaan. Vasta-aineet CD20-antigeenille ovat kimeerisiä vasta-aineita, joilla on muuttuva hiiren ja vakio ihmisen IgG-alue. Vasta-aineiden yhdistelmä CD20-antigeenin kanssa indusoi apoptoosisignaaleja solussa.

CLL: ssä on alhainen CD20-antigeenimolekyylien tiheys lymfosyyteissä, siksi vasta-aineet tätä antigeeniä vastaan ​​CLL: ssä monomoodissa olivat tehokkaita vain suurina annoksina. Kun rituksimabi (MabThera) ilmestyi, fludarabiini osoittautui tehokkaimmaksi lääkkeeksi CLL: n hoidossa, joten rituksimabin ja fludarabiinin yhdistelmän tehokkuudesta tehtiin tutkimuksia. He osoittivat, että tämä yhdistelmä on erittäin tehokas sekä aiemmin hoidetuilla että hoitamattomilla potilailla: aikaisemmin hoidettujen potilaiden remissioaste on 60–70%, hoitamattomien potilaiden - 90–95%, täydet remissioita saavutetaan puolella potilaista. Tällaisen hoidon jälkeen remissiot pysyvät useimmilla aikaisemmin hoitamattomilla potilailla vähintään kaksi vuotta. Fludarabiinin, syklofosfamidin ja rituksimabin yhdistelmä antaa sinulle vaikutuksen 95-100%: lla aiemmin hoitamattomista potilaista, joita on aiemmin hoidettu klorambusiililla (Leikeran) tai prednisolonin, vinkristiinin, syklofosfamidin (COP) yhdistelmällä, ja 70-75%: lla potilaista saavutetaan täydellinen remissio..

Rituksimabihoito oli tehokas myös useilla potilailla, joilla oli autoimmuuninen anemia ja trombosytopenia. Näissä tapauksissa sitä käytetään joko monomuodossa tai yhdessä prednisolonin tai COP: n kanssa.

Vielä parempia tuloksia voidaan saavuttaa vasta-aineilla, jotka kohdistuvat CD52-antigeeniin (Alemtuzumab, Campath-1H).

CD52-antigeeni on glykoproteiini, joka ilmenee kypsimpien normaalien ja tuumorien T- ja B-lymfosyyttien, eosinofiilien, monosyyttien ja makrofagien kalvolla, mutta sitä ei löydy kantasolujen, punasolujen ja verihiutaleiden kalvosta. Sen toimintaa solussa ei ole vielä selvitetty. Vaikka CD20-antigeeni ilmentyy patologisissa lymfosyyteissä CLL: ssä, jonka tiheys on noin 8 000 molekyyliä solua kohti, CD52-antigeenimolekyylien tiheys on erittäin korkea - noin 500 000 molekyyliä solua kohden.

Campath-1H on humanisoitu vasta-aine, jossa vain pieni osa, joka sitoutuu suoraan antigeeniin, on rottien IgG2a, loput vasta-ainemolekyylistä ovat ihmisen IgG1.

Campath-1H: n käyttö on usein tehokasta jopa potilaille, jotka ovat saaneet useita hoitojaksoja fludarabiinilla ja jotka ovat siitä resistenttejä. Laajassa monikeskustutkimuksessa Campath-1H sai 152 fludarabiinille vastustuskykyistä potilasta. Remissioita saavutettiin 42%: lla, mukaan lukien täydelliset remissiat 5%: lla. Tämä tulos osoittaa, että Campath-1H on erittäin tehokas, koska resistenssi fludarabiinille on erittäin epäsuotuisa ennustemerkki..

Lääkkeen tehokkuus useilla potilailla, joilla on kromosomin 17 lyhyt haara (17p-) deleetio tai tällä alueella lokalisoituneen TP53-geenin mutaatio, osoittautui erittäin rohkaisevaksi. Tätä geeniä kutsutaan "genomin vartijaksi", ja kaikissa solun DNA-rikkomuksissa TP53-geeni aktivoituu, minkä seurauksena apoptoosisignaali kytketään päälle ja tällainen solu kuolee. Ennen Campath-1H: n tulemista CLL-potilaita, joilla oli 17p: n deleetio, pidettiin terapian kannalta kestämättöminä, koska useimmissa tapauksissa hoidon vaikutusta joko ei ollut tai se osoittautui erittäin lyhyeksi. Käytettäessä Campath-1H: ta potilailla, joilla on 17p: n remissio deleetio, mukaan lukien täydelliset remissiat, on mahdollista saada 30–40%: n tapauksista. Havainnoissamme potilaalla, jolla oli 17p: n deleetio, jossa fludarabiinihoito oli tehoton, oli mahdollista saada paitsi täydellinen kliininen ja hematologinen, myös molekyylin remissio - patologisia lymfosyyttejä ei havaittu veressä eikä luuytimen punktion immunologisen tutkimuksen aikana..

Lisätutkimukset osoittivat, että lääkkeen käyttö aikaisemmin hoitamattomilla potilailla antaa sinulle mahdollisuuden saada vaikutus 80%: n tapauksista, 2/3 potilaista saat täydellisen luuytimen remission.

Vielä parempia tuloksia saatiin Campath-1H: n ja fludarabiinin (FluCam) yhdistelmällä 36 CLL-potilaalla, jotka olivat aikaisemmin saaneet fludarabiinia rituksimabin tai rituksimabin kanssa yhdessä lääkkeiden yhdistelmän kanssa, mukaan lukien alkyloivat aineet. Vaikutus saavutettiin 83%: lla näistä vaikeista ja heikosti reagoivista potilaista, kun taas 30%: lla oli täydellinen remissio. Keskimääräinen elinajanodote tässä ryhmässä oli 35,6 kuukautta, eikä sitä saavutettu tarkkailun aikana potilailla, joilla oli täydellinen remissio. Kahdessa potilaalla, jolla oli esihoitoa edeltävä autoimmuunianemia, hemoglobiinitasot normalisoituivat täysin ilman verensiirtoja hoidon loppuun mennessä ja kaikki merkit hemolysistä katosivat.

Useissa tutkimuksissa Campath-1H: ta on käytetty yhdistelmähoitona potilailla, joita hoidetaan tehokkaasti fludarabiinilla. Suurimmassa tutkimuksessa, joka sisälsi 56 potilasta, fludarabiinin jälkeen täydellisiä remissioita havaittiin 4%: lla, osittaista 52%: lla potilaista. Campath-1H: n lisähoidon jälkeen täydellisten remissioiden lukumäärä nousi 42%: iin, osittaisten remissioiden lukumäärä oli 50%, joten kokonaisvaikutus lisääntyi 56%: sta fludarabiinihoidon jälkeen 92%: iin Campath-1H: n lisähoidon jälkeen.

Campath-1H-hoito tulisi suorittaa vain sairaalassa hematologien valvonnassa, koska potilaalle kehittyy usein komplikaatioita, koska hoidon seurauksena ei vain B-, vaan myös T-lymfosyytit ovat voimakkaasti vähentyneet. Campath-1H-hoidon merkittävin komplikaatio on yleinen infektio. Vaarallisin on septikemian, pneumocystis-keuhkokuumeen, systeemisen aspergilloosin tai kandidiaasin kehittyminen, yhteisen herpes zosterin ilmestyminen, sytomegalovirusinfektion uudelleenaktivoituminen. Tämän vaaran vuoksi potilaan tulee saada hoidon aikana ja vähintään 2 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä Biseptolia profylaktisesti (pneumokysteisen keuhkokuumeen estämiseksi), sieni- ja viruslääkkeitä. Jos sytomegaloviruksen uudelleenaktivoitumista havaitaan, hoito gansikloviirillä suoritetaan sieni-infektion ilmetessä - hoito korkean suorituskyvyn sienilääkkeillä..

Mahdollisista komplikaatioista huolimatta Campath-1H on yleistymässä. Sen käytöllä saavutetut positiiviset tulokset ovat asettaneet sen tehokkaimpiin lääkkeisiin CLL: n hoidossa.

CLL-hoidon mahdollisuuksien analyysi vuosisadan aikana osoittaa, että kahden viime vuosikymmenen aikana CLL on muuttunut parantumattomasta taudista taudiksi, jota voidaan useimmissa tapauksissa hoitaa menestyksekkäästi, hyvissä ajoin aloittamalla potilaan elämä ja somaattinen hyvinvointi, ja josta on nyt tullut pohjimmiltaan hoidettavissa..

Kirjallisuus
  1. Opas hematologiaan / toim. A. I. Vorobyov. M.: Newdiamed, 2005.
  2. Kliininen onkohematologia / Toim. M. Volkova. M.: Medicine, 2001.
  3. Krooniset imukudosleukemiat toimittaneet B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
  4. Volkova M.A., Bialik T.E. Rituximab autoimmuunikomplikaatioiden hoidossa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa // Hematologia ja transfusiologia. 2006. Nro 3. P. 11–17.
  5. Volkova M. A. Monoklonaaliset vasta-aineet CD52-antigeenille: kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidon optimointi // Hematologia ja transfusiologia. 2006. Nro 2. P. 27–33.

M. A. Volkova, lääketieteen tohtori, professori
Syöpätutkimuskeskus. N. N. Blokhina RAMS, Moskova

Lymfosyyttinen leukemia: syyt ja oireet, diagnoosi, luokittelu, hoito, ennuste

Lymfosyyttiselle leukemialle on tunnusomaista imukudoksen vaurioituminen, jolla on selvä pahanlaatuinen kulku. Tautiin sisältyy suuren määrän kasvainlymfosyyttien kerääntyminen imusolmukkojen onteloihin, luuytimeen ja ääreisvereen. Viime aikoihin saakka tämän taudin akuutti muoto luokiteltiin lääketiedessä ”lapsuudeksi”, koska se vaikuttaa 2–4-vuotiaisiin potilaisiin. Tällä hetkellä lymfosyyttistä leukemiaa havaitaan yhä enemmän aikuisilla, joilla on omat kehityspiirteensä.

Mikä on taudin ydin?

Lymfosyyttinen leukemia on imukudoksen onkologinen sairaus, jossa tuumorisolut kerääntyvät ääreisvereen.

Ensinnäkin, mikä on lymfosyyttinen leukemia? Kaikilla pahanlaatuisilla kasvaimilla on sama spesifisyys. Se kiehuu patologisten solujen muodostumiseen, joiden jakautuminen tapahtuu hallitsemattomasti, mikä johtaa myöhempään tunkeutumiseen viereisiin kudoksiin. Lisäksi sellaiset solut kykenevät metastasoimaan, eli liikkumaan elimiin, jotka sijaitsevat huomattavan etäisyyden päässä niistä. Syy nopeaan solujen jakautumiseen ja kudoksen myöhempään lisääntymiseen johtuu tietyn geneettisen häiriön kehittymisestä.

Lymfosyyttiselle leukemialle on ominaista myös pahanlaatuinen kulku, joka vaikuttaa paitsi imusolmukkeisiin, myös luuytimeen, pernaan, maksaan ja moniin muihin elimiin. Tämä tauti havaitaan useimmiten valkoihoisen rodun edustajilla, ja se on melko harvinainen: 2–3 tapausta 100: ta tuhatta ihmistä kohti..

Lymfosyyttinen leukemia kehittyy pääasiassa vanhemmilla ihmisillä, ja miehet kehittävät taudin todennäköisemmin enemmän kuin naiset, ja tauti havaitaan kaksi kertaa useammin. Yksi tämän taudin alttiuden johtavista tekijöistä on perinnöllinen.

Tautiluokitus

Nykyaikainen lääketiede erottaa kaksi lymfosyyttisen leukemian muotoa:

  1. Lymfoblastinen leukemia. Tämä on sairauden akuutti muoto, jolle on ominaista suhteellisen nopea eteneminen ja oireiden ilmeinen ilmeneminen.
  2. Lymfosyyttinen - krooninen leukemia. Useimmiten kehittyy akuutin muodon taustalla. Se voi kehittyä potilaan kehossa vuosia ilmenemättä.

Jokainen muoto eroaa oireistaan, kuten jäljempänä tarkastellaan. Kliinisten ja morfologisten ominaisuuksien suhteen nykyaikaiset asiantuntijat ovat luokitelleet kroonisen lymfosyyttisen leukemian tällä tavalla:

Luuytimen hematopoieesin rikkominen, joka johtuu kasvaimen kasvusta luuytimessä, johtaa anemian (punasolujen määrän väheneminen) ja trombosytopenian (verihiutaleiden määrän vähenemisen) kehittymiseen

  • Hyvälaatuinen muoto. Lymfosytoosille on ominaista hidas kasvu, joka tapahtuu monien vuosien ja jopa vuosikymmenien ajan. Tässä tapauksessa vammaisuutta ei havaita.
  • Klassinen muoto (progressiivinen). Ensimmäisissä vaiheissa se kehittyy samalla tavalla kuin edellinen muoto, mutta leukosyyttien lukumäärälle tässä tapauksessa on ominaista paljon nopeampi kasvu. Joka kuukausi ne kasvavat paljon suuremmiksi, potilaan imusolmukkeet kasvavat ja saavat testin johdonmukaisuuden, pehmeäksi.
  • Kasvainmuoto. Imusolmukkeiden tiheys kasvaa merkittävästi, mutta leukosytoosia ei ole tarkka. Tonsilien koko kasvaa niin paljon, että ne käytännössä sulkeutuvat toisiinsa. Perna on suurennettu kohtalaisesti, mutta joskus sen koko voi olla merkittävä, kun elin työntyy hypochondriumin alueella useilla senttimereillä. Myrkytys on lievää.
  • Prolymfosyyttinen muoto. Lymfosyyttien morfologia muuttuu. Perna kasvaa merkittävästi, perifeeriset imusolmukkeet kasvavat maltillisesti. Tälle muodolle on ominaista nopea kehitys..
  • Marrowy-muoto. Potilaalla kehittyy etenevä pykytopenia, joka kehittyy nopeasti. Tässä tapauksessa imusolmukkeet eivät kasva, maksan ja pernan koko pysyy normin rajoissa.
  • Krooninen lymfaattinen leukemia paraproteinemian kanssa. Tähän tautiin sisältyy kaikki edellä mainitut muodot, joissa potilaalla on tyypin M tai G monoklonaalinen gammopatia
  • T-muoto. Hyvin harvinainen sairaus - sen osuus on enintään 5% kaikista lymfosyyttisen leukemian tapauksista. Patologia vaikuttaa ihon ja ihon kudosten syviin kerroksiin. Leukosytoosilla voi olla erilainen vakavuusaste, anemiaa, neutropeniaa havaitaan.
  • Karvainen solumuoto. Sille on ominaista muutokset lymfosyyttien rakenteessa. Potilaalla on sytopenia, jolla voi olla erilainen vakavuusaste. Imusolmukkeet eivät ylitä normaalien indikaattorien kokoa, perna on laajentunut. Tämä sairaus voi ilmetä eri tavoin - joillakin potilailla se etenee piilevässä muodossa 5-10 vuoden ajan. Kuolemaan johtavia komplikaatioita voi esiintyä granulosytopenian kehittyessä.

Syyt

Tämän taudin todellista syytä ei ole osoitettu. Luotettavin teoria kroonisen lymfosyyttisen leukemian kehityksestä on virusgeneettinen teoria, jonka mukaan potilas tarttuu tietyntyyppisiin viruksiin.

Akuutin lymfaattisen leukemian syitä ei ole täysin määritelty. Useimmat tutkijat ovat taipuvaisia ​​uskomaan, että tällä taudilla on geneettinen luonne. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet perheen taipumuksen. Joten sairauden kantajan lasten taudin riski kasvaa keskimäärin 8 kertaa. Tässä tapauksessa tutkijat eivät tunnistaneet geeniä, joka johtaa taudin puhkeamiseen.

Tauti on erityisen yleinen Länsi-Euroopassa, Kanadassa ja Pohjois-Amerikassa. Japanin ja Aasian lymfosyyttistä leukemiaa ei käytännössä ole.

Ehkä lymfosyyttisen leukemian toissijainen kehitys. Säteilyhoito on pääsääntöisesti impulssi tähän. Lisäksi synnynnäiset patologiat voivat aiheuttaa sairauden, kuten:

  • Wiskott-Aldrich-oireyhtymä;
  • Downin oireyhtymä.

oireiden

Koska taudin akuutille ja krooniselle muodolle on ominaista useita oireita, niitä olisi tarkasteltava erikseen.

Akuutin muodon oireet

Akuutulle lymfaattinen leukemialle on tunnusomaista seuraavien oireiden esiintyminen:

  • vähentynyt ruokahalu;
  • usein pahoinvointia;
  • vatsakipu;
  • jyrkkä laihtuminen;
  • kohtuuton lämpötilan nousu;
  • päänsärkyä;
  • anemia, jossa vaalea iho kehittyy;
  • yleinen päihteet.

Viimeinen merkki on yksi tyypillisimmistä, koska lymfosyyttisen leukemian yhteydessä esiintyy vakavaa kehon myrkytystä..

Lymfosyyttisen leukemian oireet Taudin tärkeimmät oireet ovat: suurentuneet imusolmukkeet, kipu vasemmassa vatsassa, kasvojen ja käsien turvotus, anemia, pyörtyminen ja huimaus, painonpudotus, kuume, yleinen heikkous

Seuraavat akuutin lymfaattisen leukemian oireet ovat mahdollisia taudin etenemisasteesta riippuen:

  • maha-suolikanavan häiriöt (oksentelu ja pahoinvointi, ripuli);
  • takykardia, rytmihäiriöt ja muut sydän- ja verisuonijärjestelmän ongelmat;
  • keskushermoston toimintahäiriöt, joiden vuoksi hallusinaatiot tapahtuvat, näkö heikkenee, havaitaan vakavia masennustiloja;
  • kipu raajoissa ja selkärangoissa;
  • perifeeristen imusolmukkeiden koon lisääntyminen;
  • ärtyvyys.

Noin puolessa taudin tapauksista verenvuoto ja verenvuoto toimivat akuutin lymfosyyttisen leukemian oireena. Niitä kutsutaan petechiaeiksi. Nämä ovat pieniä verenvuotoja, joita havaitaan limakalvoilla ja iholla. Niiden koot vaihtelevat tappipäästä herneeseen.

Yksi lymfosyyttiseen leukemiaan liittyvistä sairauksista on neuroleukemia. Se kehittyy ekstramedullaaristen vaurioiden kolikkojen esiintymisen vuoksi kehossa.

Miesillä lymfosyyttisen leukemian kehittyessä voidaan havaita kiveiden tunkeutumista. Pääsääntöisesti tämä on yksipuolinen patologia, joka diagnosoidaan enintään 3%: lla tapauksista perussairauden kehittymisestä.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian oireet

Tälle sairaudelle on ominaista suuren määrän kasvainlymfosyyttien esiintyminen ääreisveressä. Taudin krooninen muoto kehittyy hitaammin kuin akuutti, ja hematopoieettiset toimintahäiriöt havaitaan tässä tapauksessa vain taudin myöhäisessä vaiheessa.

Taudin tärkeimmät oireet ovat: imusolmukkeiden koon lisääntyminen, vasemman vatsan kipu, kasvojen ja käsien turvotus, anemia, pyörtyminen ja huimaus

Taudilla on useita vaiheita, joille jokaiselle on ominaista omat oireensa:

  1. Alkukirjain. Se ehdottaa yhden tai kahden ryhmän imusolmukkeiden vähäistä nousua. Tämän vaiheen kehittyessä veren leukosytoosin indikaattorit pysyvät pitkään muuttumattomina. Oireita, kuten anemiaa ja trombosytopeniaa, ei ole. Alkuvaiheessa olevan potilaan tulee olla erikoistuneen valvonnassa. Tässä vaiheessa on kirjaintunnus "A".
  2. Vaihe B tai laajennettu. Sille on ominaista lymfosytoosin lisääntyminen, ja siihen liittyy imusolmukkeiden lisääntyminen. Tässä tapauksessa potilaan kehossa esiintyy toistuvaa infektion tyyppiä. Anemiaa ja trombosytopeniaa ei ole, ja sairaus itsessään tarvitsee aktiivista terapiaa.
  3. Pääteaste on C. Se kehittyy, kun leukemian krooninen muoto käy läpi pahanlaatuisen muutoksen vaiheen. Seuraavat anemia ja trombosytopenia. Se vaikuttaa eri ryhmien imusolmukkeisiin.

Taudin vaiheesta riippumatta seuraavat oireet havaitaan potilailla, joilla on lymfosyyttisen leukemian krooninen muoto:

  • pahoinvointi ja yleinen heikkous;
  • liiallinen hikoilu;
  • anemia;
  • jyrkkä laihtuminen;
  • laajentuneet imusolmukkeet;
  • raskauden tunne vatsassa;
  • lisääntynyt alttius erilaisille infektioille;
  • lisääntynyt hengenahdistus.

diagnostiikka

Hoitava lääkäri kerää potilaan anamneesin ja fyysisen tutkimuksen laboratorio- ja instrumentaalidiagnostiikan aikana, suoritettuna: veren ja virtsan yleinen analyysi, biokemiallinen verikoe, luuytimen ja imusolmukkeiden puhkaisu

Tarkan diagnoosin tekemiseksi käytetään seuraavia menettelytapoja:

  1. Kliiniset tutkimukset. Lymfosyyttisen leukemian verimäärät ovat diagnoosin perustana.
  2. Lävistys, johon sisältyy luuytimen kokonaisen fragmentin uuttaminen, on trepanobiopsia. Tekniikan korkean informatiivisuuden varmistamiseksi analysoitavaksi tarkoitetun kudoksen tulisi säilyttää rakenteensa eheys.
  3. Valkosolujen immunofenotyyppien määritys. Tämän tekniikan avulla voit määrittää solujen toiminnallisen tilan ja tyypin, jotta asiantuntija ymmärtää sairauden luonteen ja pystyy ennustamaan sen jatkokehityksen..
  4. Sytogeneettinen tutkimus. Pakollinen menetelmä nykyaikaisessa onkohematologiassa. Siihen sisältyy luuytimen solujen kromosomianalyysi moderneilla mikroskoopeilla.
  5. Virtsan ja veren immunologinen tutkimus. Mahdollistaa valkosolujen parametrien tunnistamisen.
  6. Molekyylibiologinen tutkimus. Olettaa RNA- ja DNA-testit sekä geenidiagnostiikan.

Lymfoidileukemian verikoe voi vahvistaa taudin esiintymisen. Seuraavat toimenpiteet suoritetaan sairauden ominaisuuksien selventämiseksi.

hoito

Lymfosyyttisen leukemian hoitoon sisältyy seuraavat vaiheet:

  1. Patologisesti muutettujen lymfosyyttien tuhoaminen veressä ja luuytimessä. Siten saavutetaan vakaa remissio..
  2. Jälkihoitohoito. Se ehdottaa niiden lymfosyyttien tuhoamista, jotka ovat tällä hetkellä passiivisia, mutta voivat aiheuttaa taudin uusiutumisen tulevaisuudessa..

Akuutin lymfaattisen leukemian nykyaikaiseen hoitoon sisältyy seuraavien menetelmien käyttö:

  1. Systemaattinen, alueellinen tai intratekaalinen kemoterapia. Lymfosyyttisen leukemian kroonisen muodon kehittyessä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita käytetään yhdessä kemoterapialääkkeiden kanssa. Ne estävät lymfosyyttien tuotantoa kantasoluista..
  2. Ulkoisen ja sisäisen ilmeen sädehoito. Ensimmäistä käytetään, kun on olemassa riski, että kasvain leviää keskushermostoon.
  3. Luuytimensiirtoa käytetään taudin edistyneissä vaiheissa. Hematopoieettiset kantasolusiirrot ovat myös mahdollisia..
  4. Biologinen terapia. Sen avulla voit stimuloida ja palauttaa immuunijärjestelmän toiminnan.

Ennuste

Tällä hetkellä kuolleisuuden toisella sijalla maailmassa on onkologiset sairaudet. Lymfoblastisen leukemian osuus näistä tilastoista on noin 3%.

Useimmissa tapauksissa taudin akuutin muodon kehitys tapahtuu lapsuudessa. Ennuste on suotuisa, kun otetaan huomioon nykyaikainen hoitomenetelmä, paranemista tapahtuu yli 90%: lla tapauksista. 2 - 6-vuotiaat lapset paranevat onnistuneesti tästä taudista.

Lymfosyyttisen leukemian krooninen muoto havaitaan pääasiassa aikuisilla. Iän myötä sairastumisriski kasvaa merkittävästi. Yleensä tauti kehittyy yli 50-vuotiailla potilailla. Akuutista lymfaattista leukemiaa ei käytännössä havaita.

Julkaisuja Sydämen Rytmin

Kuinka alentaa valkosoluja analyysiä varten

Kuinka alentaa valkosoluja nopeasti: hoitomenetelmätEnnen kuin veren valkosolut lasketaan, on välttämätöntä selvittää poikkeaman syy.Valkosolujen määrällä on tärkeä rooli veressä.

Kysymyksiä putkistosta. missä kytkimet on asetettu, mikä tarkoittaa BB, VN, NN jne..

Hei, kerro minulle:
-Missä ovat neliöt, joissa on ulkoinen lanka
-kytkimet
-uroskierteiset kytkimet

21.7.2013, 15:55# 1