Markiafava-Mikkelin tauti (paroksismaalinen öinen hemoglobinuria)

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria on harvinainen henkeä uhkaava verisairaus. Patologia aiheuttaa punasolujen - punasolujen - tuhoutumisen. Lääkärit kutsuvat tätä prosessia hemolyysiksi, ja termi "hemolyyttinen anemia" kuvaa täysin sairautta. Toinen nimi tällaiselle anemialle on Markiafava-Mikeli -tauti, sellaisten tutkijoiden nimien mukaan, jotka kuvasivat patologiaa yksityiskohtaisesti.

Taudin syyt ja ydin

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria on harvinainen - yleensä 1–2 tapausta miljoonaa ihmistä kohden väestöstä. Tämä on suhteellisen nuoreiden aikuisten sairaus, diagnoosin keski-ikä on 35–40 vuotta. Markiafava-Miqueli -taudin ilmeneminen lapsuudessa ja murrosikäissä on harvinaisuus.

Taudin pääasiallinen syy on yksittäisen kantasolugeenin, nimeltään PIG-A, mutaatio. Tämä geeni sijaitsee luuytimen solujen X-kromosomissa. Tämän patologian tarkat syyt ja mutageeniset tekijät ovat edelleen tuntemattomia. Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian esiintyminen liittyy läheisesti aplastilliseen anemiaan. Tilastollisesti on osoitettu, että 30% havaituista Marciafava-Miqueli -taudeista on seurausta aplastillisesta anemiasta..

Verisolujen muodostumisprosessia kutsutaan hematopoieesiksi. Punaiset verisolut, valkosolut ja verihiutaleet muodostuvat luuytimessä - erityinen sienimäinen aine, joka sijaitsee kehon joidenkin luurakenteiden keskellä. Kantasolut ovat kaikkien veren soluelementtien edeltäjät, joiden asteittaisen jakautumisen aikana muodostuu uusia verielementtejä. Kaikkien kypsymis- ja muodostumisprosessien läpikäynnin jälkeen muotoillut elementit pääsevät verenkiertoon ja alkavat suorittaa tehtävänsä.

Markiafava-Mikeli -taudin kehittymiseen riittää edellä mainitun PIG-A-geenin mutaatio yhdessä kantasolussa. Epänormaali progenitorisolu jakautuu jatkuvasti ja "kloonaa" itseään. Joten koko väestö muuttuu patologisesti. Vialliset punasolut kypsyvät, muodostuvat ja tulevat verenkiertoon.

Muutosten ydin on se, että punasolujen kalvossa ei ole erityisiä proteiineja, jotka vastaavat solun suojaamisesta omalta immuunijärjestelmältään - komplementtijärjestelmältä. Komplementtijärjestelmä on joukko plasmaproteiineja, jotka suojaavat kehoa useilta tartunta-aineilta. Normaalisti kaikki kehosolut ovat suojattu immuuniproteiineiltaan. Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian tapauksessa tällainen suoja puuttuu. Tämä johtaa punasolujen tuhoutumiseen tai hemolyysiin ja vapaan hemoglobiinin vapautumiseen vereen..

Kliiniset oireet ja oireet

Erilaisista kliinisistä oireista johtuen paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian diagnoosi voidaan joskus paljastaa luotettavasti vasta useiden kuukausien diagnostisen haun jälkeen. Tosiasia, että klassinen oire - tummanruskean virtsan jakautuminen (hemoglobinuria) esiintyy vain 50%: lla potilaista. Hemoglobiinin esiintyminen virtsan aamupäivinä on klassinen, yleensä kirkastaa päivän aikana..

Hemoglobiinin erittyminen virtsaan liittyy punasolujen massiiviseen erottumiseen. Lääkärit kutsuvat tätä tilaa hemolyyttiseksi kriisiksi. Sitä voi provosoida tartuntatauti, liiallinen alkoholin nauttiminen, fyysinen aktiivisuus tai stressitilanteet..

Termi paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria syntyi uskomuksesta, että hemolyysi ja komplementtijärjestelmän aktivoituminen laukaisee hengitysteiden asidoosista unen aikana. Tämä teoria kumottiin myöhemmin. Hemolyyttisiä kriisejä esiintyy milloin tahansa vuorokauden aikana, mutta virtsan kertyminen ja pitoisuus rakkoon öisin johtaa erityisiin värinmuutoksiin..

Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian kliiniset näkökohdat:

  1. Hemolyyttinen anemia - punasolujen ja hemoglobiinin määrän väheneminen hemolyysin seurauksena. Hemolyyttisiin kriiseihin liittyy heikkous, huimaus, "kärpästen" välkkyminen silmien edessä. Yleinen tila alkuvaiheissa ei korreloi hemoglobiinitason kanssa.
  2. Tromboosi on tärkein syy Markiafava-Mikeli-tautia sairastavien potilaiden kuolemaan. Valtimon tromboosi on paljon vähemmän yleinen. Maksan, suoliliepeen ja aivojen suonet kärsivät. Erityiset kliiniset oireet riippuvat mukana olevista suoneista. Budd-Chiari-oireyhtymää esiintyy maksan laskimotromboosin kanssa, aivo-alusten salpauksella on neurologisia oireita. Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian tieteellinen katsaus, julkaistu vuonna 2015, viittaa siihen, että maksasairauksien tukkeutuminen ilmenee useammin naisilla. Ihon verisuonitromboosi ilmenee punaisina kivulias solmuina, jotka nousevat ihon pinnan yläpuolelle. Tällaiset kolikot vangitsevat laajoja alueita, esimerkiksi koko selän ihon.
  3. Riittämätön hematopoieesi - punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen ääreisveressä. Tällainen pansytopenia tekee henkilöstä alttiita infektioille, koska valkosolujen määrä on pieni. Trombosytopenia johtaa lisääntyneeseen verenvuotoon.

Punasolujen tuhoutumisen jälkeen vapautuva hemoglobiini pilkotaan. Seurauksena hajoamistuote, haptoglobiini, saapuu verenkiertoon ja hemoglobiinimolekyylit vapautuvat. Tällaiset vapaat molekyylit sitoutuvat palautumattomasti typpioksidimolekyyleihin (NO) vähentäen siten niiden lukumäärää. NO on vastuussa sileän lihaksen sävystä. Sen puute aiheuttaa seuraavat oireet:

  • vatsakipu;
  • päänsärkyä;
  • ruokatorven kouristukset ja nielemishäiriöt;
  • erektiohäiriö.

Diagnostiset ja terapeuttiset toimenpiteet

Alkuvaiheessa Marciafava-Miqueli-taudin diagnosointi on melko vaikeaa potilaiden monipuolisten kliinisten oireiden ja hajautettujen valitusten takia. Virtsan värin karakterististen muutosten esiintyminen ohjaa yleensä diagnoosihakua oikeaan suuntaan.

Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian hoito

Tärkeimmät paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian diagnostiikkatestit:

  1. Täydellinen veriarvo - punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän määrittämiseksi.
  2. Coombs-testi - analyysi, jonka avulla voit määrittää vasta-aineiden esiintymisen punasolujen pinnalla sekä veressä olevien verenkierrossa.
  3. Virtaussytometria - sallii immunofenotyyppien määrittämisen, toisin sanoen proteiinin läsnäolon määrittämiseksi punasolujen kalvojen pinnalla.
  4. Seerumin hemoglobiini- ja haptoglobiinitasojen mittaus.
  5. Yleinen virtsanalyysi.

Integroidun diagnoosimenetelmän avulla voit tunnistaa Stryubing-Markiafava -taudin ajoissa ja aloittaa sen hoidon ennen tromboottisten komplikaatioiden ilmenemistä. Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian hoito on mahdollista seuraavilla lääkeryhmillä:

  1. Steroidihormonit (Prednisoni, Deksametasoni) estävät immuunijärjestelmän toimintaa estäen siten punasolujen tuhoamisen komplementtijärjestelmän proteiineilla.
  2. Sytostatikailla (Eculizumab) on samanlainen vaikutus. Ne tukahduttavat immuunivasteen ja neutraloivat paroksismaalisen öisen hemoglobinurian merkkejä.
  3. Joskus potilaat tarvitsevat verensiirtoja pestyistä punasoluista, jotka hematologit ovat erityisesti valinneet hemoglobiinitasojen korjaamiseksi..
  4. Ylläpitohoito raudan ja foolihapon muodossa.

Kuvattu paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian hoito ei voi lievittää potilasta taudista, vaan vain vaimentaa oireet. Todellinen terapeuttinen vaihtoehto on luuytimensiirto. Tämä toimenpide korvaa epänormaalit kantasolupoolit taudin parantamiseksi..

Artikkelissa kuvattu sairaus ilman asianmukaista hoitoa voi olla hengenvaarallinen. Tromboosin ja munuaisten vajaatoiminnan komplikaatioilla voi olla vakavia vaikutuksia elämään ja terveyteen. Ajoissa aloitettu hoito voi pysäyttää taudin kehittymisen ja pidentää potilaan koko ikää.

Paroksismaalinen öinen hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli -tauti)

Lääketieteen asiantuntijoiden artikkelit

Paroksismaalinen öinen hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli -tauti) on harvinainen hankkiman hemolyyttisen anemian muoto, jota esiintyy väestössä 1:50 000: n taajuudella.

Paroksysmaalisessa yöllisessä hemoglobinuriassa hematopoieettisten solujen klooni menettää kykynsä syntetisoida glycanfosphatidylinositol, joka on välttämätön komplementin säätelijöiden sitoutumiseksi erytrosyyttikalvoon, mikä tekee punasoluista erittäin herkät hajotuskomplementille. Paroksysmaaliselle yölliselle hemoglobinurialle on ominaista suonensisäinen hemolyysi jaksoissa, joissa esiintyy hemoglobinuria ja hemosiderinuria. Laskimotromboosia, etenkin suoliliepeen, portaaliin, aivo- ja syvälaskimoihin, jotka johtuvat verihiutaleiden aggregaatiosta, joka johtuu hallitsemattomasta komplementin aktivoitumisesta, havaitaan usein. Taudin mahdollinen muutos aplastiseksi anemiaksi, myelodysplastiseksi oireyhtymäksi, akuutiksi myeloidiseksi leukemiaksi.

Normosyytistä anemiaa todetaan laboratoriossa, normokromista (taudin varhaisessa vaiheessa) tai hypokromista (sairauden edetessä), hyperregeneratiivista, anisopoikylocytosis, polykromaasia morfologisesti havaittua, norosyyttejä saattaa esiintyä. Trombosytopeniaa (yleensä kohtalaista) ja leukogranulosytopeniaa (voi olla vaikea) todetaan. Seerumin rautapitoisuudet laskevat merkittävästi. Alkalisen fosfataasin aktiivisuus leukosyyteissä on heikko. Tauti diagnosoidaan sen perusteella, että vahvistetaan epänormaalit punasolujen hajoamiset happamaisella seerumilla aktivoidun komplementin läsnäollessa (Ham-testi) tai hajoamisessa hypotonisessa väliaineessa sakkaroosin läsnä ollessa. Tällä hetkellä on kehitetty virtaussytometrinen menetelmä, jonka avulla voidaan määrittää rappeutumisen kiihtyvyyskertoimen ja reaktiivisen hajoamisen estäjän puuttuminen erytrosyyttikalvolla. Nämä kaksi proteiinia ovat komplementaarisen toiminnan säätelijöitä ja kiinnittyvät solukalvoon käyttämällä glykaanifosfatidyylinositolia. Hoito on oireenmukaista. Verensiirron korvaushoito suoritetaan epänormaalin kloonin lisääntymisen estämiseksi. Kortikosteroidien käyttö on joskus tehokasta. Kun muunnetaan paroksismaalista öistä hemoglobinuriaa aplastiseksi anemiaksi tai kehitetään vakavia tromboottisia komplikaatioita, luuytimensiirto on suositeltavaa.

Paroxysmal yöllinen hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli)

Otsikko ICD-10: D59.5

Sisältö

Määritelmä ja tausta [muokkaa]

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNG)

Synonyymit: Markiafava-Miqueli -tauti

Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria - hankittu klonaalinen sairaus, joka liittyy verisolujen (CCM) mutaatioon ja joka ilmenee anemiasta, jossa esiintyy akuuttia intravaskulaarista hemolyysiä, mikä provosoi eri lokalisaation tromboosia.

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria on toisaalta harvinainen patologia, jota esiintyy 1: 500 000: lla väestöstä, ja toisaalta yleisimpiä hemolyyttisen anemian muotoja, jossa esiintyy intravaskulaarista hemolyysiä. Sitä esiintyy sekä lapsilla että aikuisilla, usein 30–40-vuotiailla. Levinneisyys naisten ja miesten, samoin kuin eri etnisten ryhmien välillä ei ole merkittävästi erilainen.

Etiologia ja patogeneesi [muokkaa]

Taudin syy on kromosomilokuksen Xp22.1 PIG-A-geenin pistemutaatiot, jotka koodaavat fosfatidyylinositoliglykaania A (PIG-A) ja jotka ovat välttämättömiä GPI-ankkuriproteiinin muodostukseen. Tämä rakenne “kiinnittää” useita membraaniproteiinimolekyylejä, jotka vastaavat komplementin inaktivoinnista solun pinnalle. Näihin kuuluvat CD55 ja CD59, jotka ovat normaaleja kaikissa verisoluissa ja joita ei esiinny epänormaalin CCM: n jälkeläissolujen pinnalla. CD55 tai dissosiaatiokiihtyvyyskerroin (DAF) sitoo komplementtikomponentit C3b ja C4b estäen kaskadin lisäaktivoitumisen. CD59 on glykoproteiini, joka estää C5b-C9-kaskadin (MICL) kokoonpanon ja kalvon hyökkäävän kompleksin muodostumisen. Pitkäikäiset ydinvapaat punasolut ovat alttiimpia kalvoa hyökkäävän kompleksin aiheuttamille vaurioille kuin muut solut, joten punasolujen intravaskulaarinen tuhoaminen on PNH: n silmiinpistävin ja merkittävin ilmentymä. Neutro- ja trombosytopenia ovat ominaisia ​​PNH: lle, mutta yleensä ne ilmenevät potilailla, joilla on hemopoiesis hypoplasia. Kaikki syyt, jotka myötävaikuttavat komplementin aktivoitumiseen (infektiot, ylikuormitus, jotkut lääkkeet ja asidoosiin johtavat kemialliset vaikutukset) lisäävät dramaattisesti hemolyysiä. Jatkuva hemoglobiinin vapautuminen punasoluista verenkiertoon (hemoglobinemia) johtaa lisääntyneeseen raudan menetykseen virtsassa (hemoglobinuria), mikä aiheuttaa toisen anemian syyn - raudan puute.

Hemolyyttisen kriisin aikana kiertävä suuri määrä tuhoutuneita fosfolipidikalvoja johtaa lisääntyneeseen tromboosiriskiin, joka ei ole pelkästään laskimo, vaan myös valtimo, joka on PNH-potilaiden tärkein kuolinsyy.

Kliiniset oireet [muokkaa]

PNH: lla on kolme kliinistä vaihtoehtoa:

- klassinen - anemia, jolla on voimakas suonensisäinen hemolyysi; luuydin on solu, ilman dysplasiaelementtejä; usein tromboottiset komplikaatiot;

- PNH: n yhdistelmä vaihtelevien asteiden luuytimen aplasian tai MDS-elementtien kanssa, ts. hematopoieettisten itien solujen 1–3 morfologiset ja kvantitatiiviset poikkeavuudet ja kariotyyppiset poikkeavuudet (muuttuminen akuutiksi leukemiaksi on mahdollista);

- "Subkliininen" - punasolujen patologinen PNH-klooni havaitaan vain punasolujen osassa olevien molekyylimarkkerien avulla luuytimen aplasian tai MDS: n läsnä ollessa.

Paroksysmaaliselle öiselle hemoglobinurialle on ominaista jatkuva verisuonten sisäinen hemolyysi ja hemosideriinin erittyminen virtsaan. Sitä esiintyy hemolyysin pahenemisessa vilunväristyksillä, kuumetta, vatsakipuja (pienten mesenteristen suonien tromboosista johtuen). Virtsan värin tyypillinen muutos, joka muuttuu hyvin tummaksi tai mustana johtuen diagnoosiarvoisesta hemosideriinistä ja hemoglobiinista. Tauti alkaa aikuisilla. Perna ja maksa voivat olla hieman laajentuneet. Valkosolujen ja verihiutaleiden määrä vähenee usein. Anemia on luonteeltaan normokrominen. Tämän hemolyysin erityisluonteen varmistamiseksi on olemassa erityisiä laboratoriokokeita. Coombs-testi näillä potilailla on negatiivinen.

Pitkällä kurssilla erilaiset tarttuvat komplikaatiot, aplastiset kriisit, tromboosit ja joskus raudan puute ovat mahdollisia.

Paroksismaalinen öinen hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli): Diagnoosi [muokkaa]

PNH-diagnoosi perustuu tunnusomaiseen oirekompleksiin:

- hemolyyttinen anemia, jolla on kohtalainen retikulosytoosi ja punasolujen hypokromia;

- mahdollinen trombosytopenia ja neutropenia;

- vapaan plasman hemoglobiinin, hemoglobinurian ja hemosiderinurian nousu;

- Hem-positiiviset testit (happamat) ja sakkaroosi;

- negatiivinen suora Coombs-testi.


Maailman käytännössä CD55: n ja CD59: n ilmentymisen puuttumista punasoluista ja neutrofiileistä pidetään nyt PNH: n ”kultadiagnostisen standardina”. Muiden GPI: hen sitoutuneiden membraaniproteiinien, CD58: n, CD52: n ja CD66: n puutteelle, neutrofiilien alkaliselle fosfataasille ja erytrosyyttiasetyylikoliiniesteraasille ei tällä hetkellä anneta diagnostista arvoa. On huomattava, että hemolyyttisen kriisin jälkeen, jossa on pestyjen punasolujen korvaussiirtoja, jotka vähentävät punasolujen patologisen kloonin osuutta, PNH: n diagnostiset merkit muuttuvat vähemmän korostuneiksi hemosiderinuria lukuun ottamatta.

Tarvittavat diagnostiset tutkimukset:

- kliininen verimäärä verihiutale- ja retikulosyyttimäärillä;

- yleinen virtsanalyysi;

- veren biokemiallinen analyysi bilirubiinin, LDH: n, kokonaisproteiinin ja vapaan plasman hemoglobiinifraktioiden määrityksellä;

- suora Coombs-testi;

- epäsuora Coombs-testi;

- Helmahappokoe;

- folaatin, B12: n ja seerumin homosysteiinipitoisuuden tutkiminen;

- seerumin IgG: n, IgA: n, IgM: n sisällön tutkimus;

- IgG: n, IgA: n, IgM: n määritys punasolujen pinnalla;

- raudan aineenvaihdunnan tutkimus (mukaan lukien seerumin ferritiini ja punasolut);

- täydellinen koagulogrammi, mukaan lukien antitrombiini III, proteiini C, lupuksen antikoagulantti; HSA-riippuvainen fibrinolyysi, ”myrkkytestit”, INR;

- hemosideriinin (samoin kuin raudan) määritys virtsassa;

- luuytimen puhkaisu;

- Vatsaontelon ultraääni;

- Maksan suonien ja alaraajojen doplerografia;

- erytrosyyttien virtaussytometria (CD 55, 59).

Tasausdiagnoosi [muokkaa]

PNH: n differentiaalidiagnoosi suoritetaan muilla sairauksilla, joita esiintyy hemolyysielementeillä:

- perinnöllinen hemolyyttinen anemia (epävakaat hemoglobiinit, fermentopatiat, erityisesti G-6-FD: n puute);

- punaisten verisolujen yhteensopimattomat verensiirrot;

- heteroimmuuninen hemolyyttinen anemia:

- lääkkeet (penisilliinit, kefalosporiinit, sulfonamidit);

- liittyy virusinfektioihin.

Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (Markiafava-Mikeli): Hoito [muokkaa]

Ekulitsumabi (monoklonaalinen vasta-aine) vähentää hemolyysiä, verensiirtojen tarvetta, väsymystä, tromboosia ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä.

Kuitenkin vain luuytimensiirto on ainoa radikaali menetelmä vaikean PNH: n varalle, etenkin tapauksissa, joissa on yhdistelmä MDS: n kanssa ja haitallisia kromosomaalisia poikkeavuuksia esiintyy.

PNH: n pääasiallinen hoito on oireenmukaista: pestyjen tai sulatettujen punasolujen verensiirto, joka suoritetaan pakollisesti ottaen huomioon Rhesus-fenotyyppi. Verensiirtojen välinen aika on hyvin yksilöllinen - useista päivistä useisiin kuukausiin.

Kaikille PNH-potilaille, kuten pitkittyneelle hemolyysille, määrätään foolihappoa 4-6 mg / vrk, hoidon kesto määritetään yksilöllisesti.

On suositeltavaa suorittaa systemaattiset hoitokurssit E-vitamiinilla, etenkin hemolyyttisen kriisin uhan aikana: E-vitamiini 400 IU / vrk, hoidon kesto määritetään yksilöllisesti. Todetun rautavajeen esiintyessä määrätään oraalisia rautavalmisteita, mutta joskus tämä johtaa lisääntyneeseen hemolyysiin. Rauolisien ja E-vitamiinin yhdistelmäkäyttö johtaa useimmissa tapauksissa hypokromian asteittaiseen laskuun ja hemoglobiinipitoisuuden nousuun..

Hemolyyttisen kriisin puhkeaminen potilailla, joilla on klassinen PNH-variantti, erytrosyyttien korvaussiirtojen lisäksi edellyttää LMWH: n nimeämistä ennaltaehkäisevässä annoksessa, esimerkiksi: kalsium nadropariinia s / c 0,3–0,6 ml / vrk, hoidon kesto määritetään yksilöllisesti (kriisin loppuun saakka). Kipujaksot vatsassa, alaraajoissa, tromboosin oireiden esiintyminen maksa- tai subhepaattisten suonien dopplerografian aikana edellyttävät terapeuttisten UFH- tai LMWH-annosten käyttöönottoa:

- Laskimonsisäinen hepariininatrium infuusioaineella 500-1500 IU / h tai kalsium-nadropariinia s / c 0,6 - 0,9 ml / päivä 1-2 r / päivä, hoidon kesto määritetään yksilöllisesti. Suoraan vaikuttavien antikoagulanttien peruuttamisen jälkeen he siirtyvät varfariinin ottoon:

- Varfariini suun kautta 2,5-5 mg / vrk 1 r / vrk samaan aikaan vuorokaudessa ylläpitämällä INR: n tasoa 2,0-3,5.

Tekijä V Leiden -mutaation kantajan läsnä ollessa varfariini ei ole toivottava ja sulodeksidista voi tulla vaihtoehtoinen hoito useiden kuukausien ajan:

- Sulodeksidi 500–750 LE / vrk, pitkään. Munuaisten verisuonitromboosissa, jossa ilmenee akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, hemodialyysi on aiheellista (munuaisten toiminta palautetaan 1-2 istunnon jälkeen).

PNH: n kanssa yhdessä luuytimen aplasian kanssa hoito suoritetaan aplastisen anemian hoito-ohjelmien mukaisesti. Jos aplasia on kohtalaista ja etenee hitaasti, siklosporiinia määrätään:

- Siklosporiini suun kautta 5-6 mg / kg / vrk, siirtymisellä ylläpitoannokseen 3 mg / kg / vrk, hoidon kesto määritetään yksilöllisesti. PNG-oireet tässä tapauksessa yleensä säilyvät.

Ehkäisy [muokkaa]

Muu [muokkaa]

Virheet ja kohtuuttomat tapaamiset

- Yleisin virhe on AIHA: n perusteeton diagnoosi, prednisonin antaminen tai pernanpoisto, yleensä monimutkainen portaalijärjestelmän laskimotromboosin tai Budd-Chiari-oireyhtymän avulla..

- Punasolujen verensiirto johtaa lisääntyneeseen hemolyysiin johtuen komplementin läsnäolosta väliaineessa.

- Komplementin välittämää hemolyysiä parantavien lääkkeiden määrääminen (asetyylisalisyylihappo, askorbiinihappo, juuri jäädytetyn plasman ja hydroksietyylitärkkelyksen verensiirtot, jotkut antibiootit, amfoterisiini B, väkevä dekstroosiliuos) voivat laukaista hemolyysi.

Potilaiden keskimääräinen elinajanodote on kirjallisuuden mukaan noin 10 vuotta, vaikkakin yksittäinen sironta on suuri - useasta kuukaudesta 30 vuoteen. PNH: n ja luuytimen vajaatoiminnan yhdistelmä heikentää ennustetta merkittävästi. Kuoleman syy on useimmiten mesenterinen tromboosi tai keuhkoembolia. Yksittäisissä tapauksissa patologisen kloonin spontaani katoaminen on mahdollista ja toipuminen.

Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria [Markiafava-Mikeli] (D59.5)

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH - paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH) on harvinainen hemolyyttisen anemian monimuotoisuus, jonka tärkeimmät kliiniset oireet ovat:

  • verisuonensisäinen hemolyysi, jolla on tyypillisiä palautusjaksoja tumman virtsan (hemoglobinuria) esiintymisestä pääasiassa aamulla;
  • luuytimen vajaatoiminta;
  • lisääntynyt tromboosi;
  • krooninen kulku;

Tauti tunnetaan XIX luvun toisesta puoliskosta.

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria johtuu ei-pahanlaatuisten myeloidisten kantasolujen (erytrosyytit, granulosyytit, verihiutaleet) lisääntymisestä, jolla on jonkin X-kromosomigeenin (PIG-A) hankittu somaattinen mutaatio.

Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian patofysiologia

Tapahtumat kehittyvät näin: PIG-A-mutaatio -> ns. "GPI-ankkuri" -reseptoreiden vajaatoiminta -> GPI-AP-proteiinien vajaatoiminta, erityiset proteiinit, jotka normaalisti sijaitsevat hematopoieettisten solumembraanien pinnalla tällä "ankkurilla", ja tämän patologian kanssa ne menettävät tämä kyky. Tämä puute tekee punasolupopulaatiosta epätavallisen herkän aktiivisille komplementaarisille tekijöille, koska muut spesifiset proteiinit (C8, CD55 ja CD59) kärsivät saman kohtalon. Krooninen suonensisäinen hemolyysi PNH: ssa liittyy vaihtoehtoiseen komplementin vaikutusmekanismiin.

Luuytimen solujen patologian biokemiallisia mekanismeja potilailla, joilla on paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria, ei tunneta hyvin.

Epidemiologinen PNG

Noin neljäsosa kaikista paroksysmaalisen öisen hemoglobinurian tapauksista liittyy aplastilliseen anemiaan (AA): joko johtuu AA: sta tai kulkee AA: iin.

Akuuttia myeloidista leukemiaa esiintyy 5–10%: lla potilaista.

Ensimmäisen diagnoosin saaneen potilaan tyypillisin ikä on hiukan yli 40 vuotta, mutta arvioitu vaihteluväli on yleensä 16 - 75 vuotta. Keskimääräinen elinajanodote diagnoosin jälkeen on 10 vuotta. Mahdolliset spontaanit pitkäaikaiset paranemiset.

Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian klinikka

PNH alkaa tyypillisesti vähitellen, ja ensimmäinen sairauden pelottava ilmenemismuoto on yleensä öinen hemolyysi ja sitä seuraava aamullinen hemoglobinuria. Tällaiset jaksot ovat myöhemmin epäsäännöllisiä, ja tyypillinen esiintymistiheys on yksi jakso muutamassa viikossa..

Syyt oireiden tyypilliseen riippuvuuteen vuorokaudenajasta ovat epäselvät. Ehkä kiihtynyt hemolyysi tapahtuu yöllä, unen aikana, koska se aiheuttaa suhteellisen hyperkapnia, joka aiheuttaa lievän asidoosin ja komplementin aktivoitumisen. Joillekin potilaille kroonista hemolyysiä unen kanssa ei kuitenkaan liity, toisilla ei ole näkyvää hemoglobinuriaa ollenkaan, ja toisilla sitä havaitaan koko päivän ajan. Toinen hemolyysin paroksysmi voi laukaista stressistä tai infektiosta, mutta usein sen ilmeistä syytä ei voida selvittää. Potilaat voivat puhua värikkäästi virtsan värin muutoksista: teen väri, mahonki väri, koneöljyn väri, Coca-Cola... He myös kuvaavat virtsan väriä yhdistelmänä punaisena, oranssina, ruskeana ja mustana..

Suurin osa paroksysmaalisen öisen hemoglobinurian kliinisistä oireista liittyy komplementin välittämään intravaskulaariseen hemolyysiin, ja niihin kuuluvat:

krooninen hemolyysi; verisuonitukos; yleensä tärkein kuolinsyy on toistuva infektio; luuytimen aplasian kehitys bakteereissa ja sienissä voi myös vaarantaa hengen;

PNG-klinikka

Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian kliiniset oireet sisältävät enemmän kuin merkkejä normaalista hemolyyttisestä anemiasta:

Intravaskulaarinen hemolyysi:

  • tumma virtsa,
  • raudanpuute,
  • akuutti munuaisten vajaatoiminta
infektiot:
  • poskiontelotulehdus,
  • keuhkokuume,
  • septiset tilat
Phlebothrombosis: Löytyi noin kolmanneksella potilaista. Niiden epätyypillinen sijainti on tyypillinen esimerkiksi maksan laskimotromboosille, joka johtaa Budd-Chiari-oireyhtymän, mesenteristen laskimotromboosien, sagittalisten sinusien kehittymiseen. Tromboosin komplikaatiot paroksismaalisessa öisessä hemoglobinuriassa ovat erittäin vaarallisia ja voivat olla tappavia, koska niitä on erittäin vaikea hoitaa, jopa trombolyyttisillä lääkkeillä. On mielenkiintoista, että yllä oleva koskee pääasiassa valkoisen rodun edustajia, kun taas Aasiasta peräisin olevilla potilailla laskimotromboosi kehittyy harvoin. Patologinen hematopoieesi:
  • makrosytoosia,
  • pansytopenia,
  • aplastinen anemia
Evoluutio myelodysplasiaan, ei-lymfaattiseen leukemiaan...

Vaikka PNH vaikuttaa pääasiassa aikuisiin, tauti voi esiintyä myös lapsuudessa. Siksi paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria on muistettava jokaisessa tapauksessa, kun havaitaan lapselle ”käsittämätön” sytopenia tai tromboosi!

Paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian ominaisuudet lapsilla:

Lasten paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian diagnoosi viivästyy usein noin 2 vuotta ensimmäisten oireiden puhkeamisen jälkeen..

Hyvin harvoilla nuorilla potilailla tumma virtsa on ensimmäinen oire, ja noin yhdellä kolmasosalla PNH-potilaista kliinisesti ilmaistulla hemoglobinurialla olevilla lapsilla ei ole.

Tromboosi kehittyy noin yhdellä kolmasosalla potilaista ja jotkut heistä ovat tappavia.

Kaikilla potilailla on laboratorio näyttöä heikentyneestä tai tehottomasta hematopoieesista..

Tällaisten lasten eloonjäämiskäyrä osoittaa, että vain 60% potilaista pysyy elossa kymmenen vuoden kuluttua, vaikka jotkut näihin tilastoihin sisältyvistä kuolemista tapahtuivat pansytopenian komplikaatioiden vuoksi, kun joitain nykyaikaisia ​​antibiootteja ja verensiirtovalmisteita ei vielä ollut.

HLA: hon liittyvien suhteellisten luovuttajien läsnäollessa on suositeltavaa harkita luuydinsiirtoa; tällaisissa tapauksissa onnistumisaste on melko korkea. Muiden luovuttajien käyttöön liittyy usein suuri osuus komplikaatioista ja kuolleisuudesta, eikä sitä voida suositella, vaikka tällaisten siirtojen onnistuneita tapauksia näyttää olevan kuvattu.

Laboratorioindikaattorit

Useimmilla PNH-potilailla on vaikea anemia (hemoglobiinipitoisuus on alle 6 g / dl). Perifeerisen veren tahroissa löydetään hypokromisia kääpiö punasoluja (mikrosyyttejä). Diagnostisiin kokeisiin sisältyy sakkaroosin hemolyysi (sakkaroosin hemolyysi (sokeri-vesi)) ja herkempi ja spesifisempi virtaussytometria. Klassinen oire kroonisesta suonensisäisestä hemolyysistä on hemosiderinuria (hemoglobiinista muodostuvan raudan sisältävän pigmentin erittyminen virtsaan punasolujen tuhoamisen aikana).

Muut laboratorioparametrit (tyypillinen yleensä hemolyyttiselle anemialle):

  • syroottinen haptoglobiini ↓,
  • punasolujen elinaika ↓,
  • isoentsyymit LD1 ja LD2 laktaattidehydrogenaasi (LDH) ↑,
  • kokonaisbilirubiini ↑ (harvemmin - normaali),
  • antiglobuliinikoe - ±

Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian hoito

  1. ”Kliininen hematologia: teoria ja menettelytavat” - Mary Louise Turgeon. - 5. 2012
  2. "Lyhyt käsikirja hematologiasta ja onkologiasta" - D. P. Berger et ai. - 2008
  3. ”Nathanin ja Oskin lapsuuden ja lapsuuden hematologia” - Stuart H. Orkin - 7. - 2009

(luotu: 2013-02-05 19:59:18, päivitetty: 2014-04-09 22:44:56)

Monilla potilailla, joilla on paroksysmaalista yöllistä hemoglobinuriaa, joka on resistentti ekulitsumabihoidolle, on C5-proteiinia koodaavan geenin polymorfismi.

Markafavan tauti. Markiafava-Mikkelin tauti (paroksismaalinen öinen hemoglobinuria)

Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) (Markiafava-Mikeli -tauti) on harvinainen hankittu tauti, jolle on ominaista krooninen hemolyyttinen anemia, vuorotteleva tai pysyvä hemoglobinuria ja hemosiderinuria, ääreisveren tromboosi ja sytopenia ja luuytimen aplasia..

PNG - klonaalinen luuytimen sairaus, joka johtuu veri kantasolujen mutaatiosta.
Mutaation seurauksena on epänormaalien hematopoieettisten solujen kloonin esiintyminen, jolla on virhe sytoplasmisessa kalvossa, mikä tekee niistä erittäin herkkiä komplementaatiolle happamassa ympäristössä.

epidemiologia.
Yhden vuoden aikana havaitaan 2 uutta APG-tapausta miljoonaa ihmistä kohden.
Hieman useammin 20–40-vuotiaat ihmiset sairastuvat sukupuolesta riippumatta.
PNG: n etiologiaa ei tunneta hyvin..
Taudin todistettu kloonaus antaa meille mahdollisuuden puhua etiologisten tekijöiden roolista, jotka voivat aiheuttaa kantasolujen mutaation..

synnyssä.
Kantasolujen mutaation vuoksi luuytimessä kehittyy patologinen solukloon, joka aiheuttaa epänormaaleja punasoluja, granulosyyttejä ja verihiutaleita.
Geneettisellä tasolla PNH-kehityksen syy on aktiiviseen X-kromosomiin liittyvän PIG-A-geenin (englanninkielisestä fosfatidilinositoliglykaanikomplementaation luokasta A) pistemutaatio.
Tämä mutaatio johtaa häiriöön glykosyylifosfatidyylinositoliankkurin (GPI-ankkuri) synteesissä, joka vastaa monien membraaniproteiinien kiinnittymisestä solukalvoon..
Mutatoituneiden kantasolujen jälkeläiset tulevat erityisen herkiksi komplementaatiolle sytoplasmisen kalvonsa uudelleenjärjestelyn vuoksi.
Kloonitaudina PNH voi muuttua ONelliksi (useimmiten akuutiksi erytroblastiseksi leukemiaksi) ja MDS: ksi..

Kliininen kuva.
Useimmissa tapauksissa tauti ilmenee anemian oireina: heikkous, väsymys, hengenahdistus, sydämentykytys, huimaus.
Hemolyyttisiä kriisejä voi laukaista infektio, vaikea fyysinen rasitus, kirurgiset toimenpiteet, kuukautiset, lääkitys.

Taudin klassisessa muodossa hemolyyttinen kriisi kehittyy yleensä yöllä, kun veren pH muuttuu jonkin verran happopuolelle.
Tässä tapauksessa heräämisen jälkeen näyttää mustaa virtsaa. Hemoglobinuriaa pidetään yleensä tunnusomaisena piirteenä, mutta se ei ole pakollista..
Pysyvämpi oire on hemosiderinuria.
Hemolyysiin voi liittyä kipua lanne-, epigastric-alueilla, luissa ja lihaksissa, pahoinvointia ja oksentelua, kuumetta.

Tutkimuksessa: kalpeus, keltaisuus, ihon pronssivärit ja splenomegalia.
Hemolyyttiset kriisit korvataan suhteellisen rauhallisella tilassa, jossa hemolyysiaste ja kliinisten oireiden vakavuus vähenevät.
Potilaat ovat alttiita kuolemaan johtavalle tromboosille (aivojen, sydämen sepelvaltimoiden, vatsaontelon ja maksan suurten suonten tromboosi).

Munuaisten glomerulaarinen tukkeutuminen on akuutin munuaisten vajaatoiminnan syy.
Liiallinen raudan kertyminen munuaisiin (hemosideroosi) voi aiheuttaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan.

diagnostiikka.
Alkuperäinen idea PNH: sta muodostuu, kun intravaskulaarisen hemolyysin kliiniset ja laboratoriooireet havaitaan: normokrominen anemia; retikulosyyttien määrän kasvu; mustan virtsan ulkonäkö (hemoglobinuria); hemosideriinin havaitseminen virtsassa; kipu lanne- ja nenän alueella.

PNH: n epäilyä tehostaa kaikkien yllä olevien merkkien yhdistelmä hemogrammi-muutoksilla: havaitaan normokrominen anemia, leukopenia ja trombosytopenia.
Taudin edetessä anemia muuttuu hypokromiseksi johtuen huomattavasta raudan menetyksestä virtsassa.
Toistuvan tromboosin tunnistaminen auttaa myös diagnoosin tekemisessä. Suonensisäisen hemolyysiin liittyvien merkien puuttuminen (esimerkiksi kriisien välisenä aikana) monimutkaistaa PNH-diagnoosia.
Tällaisessa tilanteessa sairauden olemassaolo voidaan epäillä vain analysoimalla perusteellisesti anamnestiset tiedot.

APG: n vahvistamiseksi tai poissulkemiseksi on suoritettava hem- ja / tai sakkaroositesti.
Näiden testien avulla voimme tunnistaa punasolujen lisääntyneen herkkyyden komplementaarisuudelle happamassa ympäristössä jopa silloin, kun intravaskulaarisen hemolyysin kliinisiä oireita ei ole..
Mikä tahansa näistä testeistä suoritettu positiivinen tulos on välttämätön ja riittävä edellytys APG: n määrittämiseksi.
Molempien testien negatiiviset tulokset sulkevat pois PNH-diagnoosin.
Suhteellisen äskettäin virtaussytofluorimetriamenetelmää alettiin käyttää PNH-diagnoosin tarkistamiseen, joka perustuu CD-55: n ja CD-59: n vähentyneen ekspression määrittämiseen punasoluissa ja valkosoluissa, CD-14 monosyyteissä, CD-16 granulosyyteissä ja CD-58 lymfosyyteissä.
Joidenkin lähteiden mukaan tämän menetelmän luotettavuus ei ole huonompi kuin edellä tarkasteltujen näytteiden..

Luuytimen patomorfologia: kohtalainen hematopoieettinen erytroidialkioiden hyperplasia.
Granulosyyttisten esiasteiden ja megaosyyttien lukumäärä vähenee.
Joissakin tapauksissa voidaan havaita vaikean hypoplasian kentät, joita edustavat edematousiset stroomat ja rasvasolut..

Differentiaalinen diagnoosi.
Jos havaitaan suonensisäisen hemolyysin merkkejä, diagnoosi on yksinkertainen, koska suonensisäistä hemolyysiä aiheuttavien sairauksien määrä on rajoitettu.
Vaikeuksia tässä ryhmässä voi esiintyä vain erottaessa toisistaan ​​APG ja AIHA termisten hemolysiinien kanssa..
Molemmat sairaudet ovat hyvin samankaltaisia ​​kliinisessä kuvassa, mutta PNH: lla leukosyyttien ja (tai) verihiutaleiden määrä vähenee usein..
Immunologiset menetelmät hemolysiinien AT-luokan havaitsemiseksi potilaan veriseerumissa ja (tai) punasolujen pinnalle kiinnitetyn anti-erytrosyyttisen AT: n havaitsemiseksi ratkaisevat lopulta epäilykset.
Kaikissa verisuonten sisäisen hemolyysin havaitsemistapauksissa näyttää aiheelliselta sisällyttää prioriteettikokeiden lukumäärään sakkaroositesti ja (tai) Hema-testi..

Sytopenian havaitsemisen ja intravaskulaarisen hemolyysin kliinisten ja laboratoriooireiden puuttuessa on tarpeen erottaa diagnoosista sairaudet, joihin liittyy perifeerisen veren pansytopenia, nimittäin aplastinen anemia ja myelodysplastinen oireyhtymä..
Luuytimen sytologisen tutkimuksen suorittaminen kaventaa hiukan diferentsiaalidiagnostiikan haun alueita.

hoito.
Patogeneettinen menetelmä PNH: n hoitamiseksi on luuytimensiirto histoyhteensopivasta luovuttajasta.
Jos luovuttajaa ei voida valita myelotransplantaatiolle, suoritetaan oireenmukainen terapia, jonka tarkoituksena on pysäyttää syntyvät komplikaatiot, ja korvaushoito pestyillä punasoluilla tai sulatetulla pestyillä punasoluilla..

Prednisolonin tai muiden kortikosteroidien ja (tai) immunosuppressanttien käyttö ei anna vaikutusta, koska näiden lääkkeiden vaikutusta varten ei ole sovelluspistettä.

Ennuste.
Potilaiden elinajanodote on keskimäärin 4 vuotta.
Pitkäaikaisten spontaanien remissioiden tapaukset on kuvattu..

ennaltaehkäisy.
PNG: n tehokasta estämistä ei ole olemassa.
Tromboosin ehkäisyyn ja hoitoon määrätään hepariinia.
Reopoliglyukiinia käytetään myös parantamaan reologiaa..

Markiafavan tauti - Mikeli (paroxysmaalinen öinen hemoglobinuria) kuuluu hankitun hemolyyttisen anemian ryhmään johtuen punasolujen kalvon rakenteen muutoksista, jotka tapahtuvat verisuonensisäisen hemolysin avulla.

Markiafavan taudin syyt - Mikeli

Tauti ilmenee luuytimen kantasolujen viallisen kloonin lisääntymisen vuoksi; tällainen klooni saa aikaan vähintään kolme punasolujen populaatiota, jotka eroavat herkkyydeltään aktivoituneille komplementtikomponenteille

Markiafavan taudin oireet - Mikeli

Sairaus kehittyy usein vähitellen, joskus akuutti, hemolyyttisen kriisin puhkeamisen kanssa. Tätä voi edeltää tartunta, intoksikointi, kosketus myrkyllisiin aineisiin..

Potilailla on heikkous, hengenahdistus, sydämentykytys, huimaus, skleran ja ihon keltaisuus, tumma virtsa, päänsärky, joskus vatsakipu, tromboflebiitti eri paikoissa..

Anemia, retikulosytoosi, leuko- ja trombosytopenia ovat tyypillisiä merkkejä hemogrammista. Koska paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian yhteydessä tapahtuu pääasiassa suonensisäinen hyperhemolyysi, vapaan hemoglobiinin taso nousee veriplasmassa. Hemolyyttisen kriisin aikana, kun haptoglobiinijärjestelmä ei voi sitoutua punasolujen hajoamisen aikana vapautuvaan hemoglobiiniin, hemoglobiini kulkee munuaissuodattimen läpi ja hemoglobinuria tapahtuu. Se on taudille ominainen, mutta ei vaadittava oire. Jatkuvasti havaittu hemosiderinuria. Järjestelmällisen raudan menettämisen seurauksena virtsasta kehittyy usein raudan puute, jolla on merkitystä anemian synnyssä..

Myelogrammissa havaitaan yleensä merkkejä lisääntyneestä erytropoieesista. Luuytimen biopsiassa hematopoieettinen hyperplasia, joka johtuu erytro- ja normoblastien lukumäärän lisääntymisestä, hemolysoitujen punasolujen kertymisestä laajentuneiden sinusten luumeniin ja verenvuotokohtiin. Mahdollinen plasma- ja syöttösolujen määrän kasvu. Granulosyyttien ja megakaryosyyttien määrä vähenee yleensä. Joillakin potilailla voidaan havaita turvotuskentät, joita edustaa edematousinen strooma, rasvasolut. Rasvakudoksen huomattava lisääntyminen luuytimessä havaitaan, kun tautiin liittyy hematopoieettisen hypoplasian kehittyminen.

Markiathava-Mikeli -taudin yhteydessä havaitaan usein maksan ja pernan laajentumista ja siihen liittyvää tromboosia ja sydänkohtauksia. Sisäelimien, munuaisia ​​lukuun ottamatta, hemosideroosi on epätavallinen. Usein on infektioita ja tromboottisia komplikaatioita, jotka aiheuttavat kuoleman.

Markiafavan taudin diagnoosi - Mikeli

Mikroskooppi on tärkeä

Markiafavan tauti - Mikeli ICD-luokituksessa:

Online lääkärin kuuleminen

Elena: 05.11.2017
kerrostunut aneurysma Hei! Kerro minulle, että aviomiehelle tehtiin avoin sydänleikkaus, korvataan aortta, aortan venttiili ja kaari. Rintakehässä oli jäljellä kerrostunut aneurysma. Kiireellisesti toiseen kaupunkiin kuljetettaessa oli komplikaatioita, aukko oli, aivoja toimittavat astiat vaurioituneet. Leikkaus kesti yli 7 tuntia. Seuraavana päivänä tapahtui toinen leikkaus, he sanoivat puhdistaneensa ja ompelevansa kaikki. Ennen leikkausta hän oli intensiivisen hoidon yksikössä sedatiivisten lääkkeiden alla yli kaksi päivää. Leikkauksen jälkeen vielä 6 päivää tehohoidossa. Yhdistettiin IVL ja AIK, nenäkoetin ja paljon muuta. Oli erittäin vaikea siirtyä pois anestesiasta. Nyt on kulunut viisi päivää siitä, kun olimme vapautettu ja lensimme kotiin. Lihaskrampit yöllä, kuin treenin jälkeen. Vatsa takana, sitten hartiat, vatsa. Hän katkaisee jalat, tietysti, rintakehän kipu, luonteeltaan traumaattinen, arpi ulottuu melkein napaan. Toinen lämpötila hyppää jatkuvasti samoin kuin paine. Kerro minulle kouristuksista - onko tämä normaalia? Hän on 35-vuotias ja pituus 195. Hän menetti 12 kg 20 päivässä. Kiitos jo etukäteen vastauksestasi. Ystävällisin terveisin, Elena

Online-testit

  • Riippuvuustesti (12 kysymystä)

Olipa kyseessä resepti, laittomat huumeet tai myynnissä olevat huumeet, jos sinusta tulee riippuvuus, elämäsi alkaa liikkua alamäkeen ja vedät kanssasi niitä, jotka rakastavat sinua.

Markiafava-Mikeli -tauti

Mikä on Markiafava-Miqueli -tauti -

Markiafava-Mikeli -tauti on melko harvinainen hankkiman hemolyyttisen anemian muoto, jolle on ominaista punasolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden rakenteen rikkominen, johon liittyy merkkejä punasolujen intravaskulaarisesta tuhoutumisesta. Tässä tapauksessa havaitaan erittäin usein hemoglobiinin, hemosiderinurian (virtsassa olevan hemosideriinin) nousua ja vapaan plasman hemoglobiinin määrän nousua. Tauti on usein monimutkainen perifeeristen suonien ja sisäelinten verisuonten tromboosilla.

Markiafava kuvasi taudin yksityiskohtaisesti vuonna 1928 nimellä "hemolyyttinen anemia jatkuvalla hemosiderinurialla", sitten samana vuonna Micheli ja kutsuttiin Markiafavan taudiksi - Mikeli.

Taudin yleinen nimi on "paroksysmaalinen öinen hemoglobinuria" (PNG).

Tämä nimi ei vastaa taudin olemusta, koska tällä taudilla ei ole todellisia paroksysmejä eikä pakollista hemoglobinuriaa.

Punaisten verisolujen tuhoamista intravaskulaarisella hemosiderinurialla Markiaphava-Mikeli -taudin lisäksi havaitaan monissa muissa sairauksissa. Sitä löytyy monissa autoimmuunisen hemolyyttisen anemian muodoissa sekä lämpö- että kylmävasta-aineilla, etenkin muodoissa, joissa on termisiä hemolysiinejä; punaisten verisolujen jatkuvaa suonensisäistä tuhoamista havaitaan joissakin perinnöllisissä hemolyyttisissä anemioissa, jotka liittyvät punasolujen kalvon rakenteen rikkomiseen.

Markiafavan tauti - Mikeli on harvinainen muoto hemolyyttistä anemiaa.

Mikä laukaisee / aiheuttaa Markiafava-Miqueli -taudin:

Tällä hetkellä ei ole epäilystäkään siitä, että Markiafava-Mikeli -taudissa punasolujen lisääntyneen tuhoutumisen syynä on niiden vika. Tämä on osoitettu luovuttamalla luovuttajien punasolut potilaille ja potilaiden punasolut terveille ihmisille..

Patogeneesi (mitä tapahtuu?) Markiafava-Mikelin taudin aikana:

Markiafava - Mikelin taudissa ei ole kyse vain punasoluista, vaan myös valkosoluista ja verihiutaleista. Näiden muotoiltujen elementtien lukumäärän väheneminen liittyy toisaalta niiden tuotannon vähentymiseen ja toisaalta niiden rakenteen rikkomiseen ja nopeutettuun tuhoamiseen. On osoitettu, että verihiutaleilla ja leukosyyteillä, joilla on Markiaphava-Mikeli -oireyhtymä, on lisääntynyt herkkyys komplementin vaikutuksille. Ne ovat monta kertaa herkempiä isoagglutiniinien vaikutukselle kuin luovuttajan verihiutaleet ja valkosolut. Toisin sanoen verihiutaleilla ja valkosoluilla on sama kalvovauri kuin punasoluilla.

Punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden pinnalla ei ole mahdollista havaita immunoglobuliineja herkimmillä menetelmillä ja siten osoittaa Marciafava-Mikeli -taudin kuuluvuus autoagressiivisten sairauksien ryhmään..

Kahden itsenäisen punasolupopulaation olemassaolo Markiaphava Mikelin taudissa on vakuuttavasti todistettu. Terveen ihmisen vastustuskykyisimmät solut, retikulosyytit, osoittautuvat herkimmiksi Markiafavan taudissa - Mikeli.

Punasolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden kalvovaurioiden tunnistetiedot osoittavat, että patologinen informaatio saadaan todennäköisimmin varren seuraavasta solusta: yhteinen solu on myelopoieesin edeltäjä.

Kuvaillaan yksittäisiä tapauksia tähän tautiin liittyvän nopean leukemian kehittymisestä..

Päärooli tromboottisten komplikaatioiden kehityksen mekanismissa johtuu punasolujen intravaskulaarisesta hajoamisesta ja solujen vapautumisen aikana vapautuneiden tekijöiden hyytymisen stimulaatiosta. Retikulosyyttien on osoitettu sisältävän suuren määrän hyytymistekijöitä..

Markiaphava-taudilla - Mikeli tuhoaa pääasiassa retikulosyytit; ehkä sen pitäisi selittää tromboottisten komplikaatioiden korkea esiintyvyys Markiathava-Miqueli -taudissa ja tällaisten komplikaatioiden verrattava harvinaisuus muissa hemolyyttisen anemian muodoissa, joissa on vaikea intravaskulaarinen hemolyysi.

Markiafava-Mikeli -taudin oireet:

Tauti alkaa usein yhtäkkiä. Potilas valittaa heikkoudesta, pahoinvoinnista, huimauksesta. Joskus potilaat kiinnittävät huomiota olkalleen pieneen keltaisuuteen. Yleensä yleisin ensimmäinen valitus on kipuvalitus: voimakkaat päänsärky, vatsakipu. Taudin oireeton kulku on mahdollista, ja silloin vain taipumus lisääntyneeseen tromboosiin aiheuttaa potilaan kääntyä lääkärin puoleen. Hemoglobinuria on harvoin ensimmäinen oire taudista..

Vatsakivun hyökkäykset ovat yksi Markiafava-Mikeli -taudin tyypillisiä merkkejä. Kipu voi olla hyvin erilainen. Leikkaukset kuvataan akuutin pistoksentulehduksen, mahahaavan, sappikivitaudin epäilyjen yhteydessä, kunnes osa mahalaukusta poistetaan tällaisilta potilailta. Kriisin ulkopuolella vatsakipuja ei yleensä tapahdu. Usein oksenteluun liittyy vatsakipuja. Todennäköisesti vatsakipu liittyy pienten mesenteristen suonten tromboosiin. Usein havaittu perifeerinen verisuonitromboosi. Tromboflebiittia esiintyy 12%: lla Markiaphava-Mikeli -taudin potilaista, yleensä raajojen suonet kärsivät. Munuaisten suonten tromboosi on kuvattu. Tromboottiset komplikaatiot - yleisin kuolinsyy Markiathavin taudissa - Mikeli.

Potilasta tutkittaessa paljastuu lievä icterinen sävy, hiusten kasvojen turvonneisuus, joskus liiallinen täyteys. Pieni pernan suureneminen on mahdollista, mutta ei välttämätöntä. Maksa suurenee usein, vaikka tämä ei myöskään ole erityinen oire taudille..

Markiafava-Mikeli -tautiin liittyy merkkejä verisuonten sisäisestä hemolyysistä, lähinnä vapaan plasman hemoglobiinin kasvusta, jota havaitaan melkein kaikilla potilailla. Tällaisen lisääntymisen vakavuus on kuitenkin erilainen ja riippuu siitä, minkä ajanjakson aikana tutkimus suoritettiin. Kriisin aikana indikaattori kasvaa merkittävästi, myös plasmametallibumiinin määrä kasvaa. Vapaan hemoglobiinin taso riippuu myös haptoglobiinipitoisuudesta, hemoglobiinin suodatuksesta munuaisissa, hemoglobiini-haptoglobiinikompleksin tuhoutumisnopeudesta.

Kun kulkeutuu munuaisten tubulaarien läpi, hemoglobiini tuhoutuu osittain, laskeutuen putkien epiteeliin, mikä johtaa hemosideriinin vapautumiseen virtsaan useimmilla potilailla. Tämä on tärkeä merkki sairaudesta. Joskus hemosiderinuriaa ei havaita heti, vain potilaan dynaamisen tarkkailuprosessin aikana. On myös huomattava, että hemosideriini erittyy virtsaan monien muiden sairauksien yhteydessä..

Markiafava-Mikeli -taudin diagnoosi:

Markiafava-Mikeli -taudin potilaiden hemoglobiinipitoisuus vaihtelee välillä 30-50 g / l pahenemisjakson aikana normaaliin - paranemisen ajanjaksona. Punasolujen pitoisuus vähenee vastaavasti hemoglobiinin alenemisesta. Väri-indeksi pysyy lähellä yhtenäisyyttä pitkään. Jos potilas menettää paljon rautaa virtsassa hemosideriinin ja hemoglobiinin muodossa, rautapitoisuus vähenee vähitellen. Noin puolella potilaista havaitaan alhainen väri-indeksi. Hemoglobiini F on joskus kohonnut, etenkin pahenemisen kanssa.

Merkittävässä osassa potilaita retikulosyyttien pitoisuus on lisääntynyt, mutta suhteellisen alhainen (2–4%). Joskus pistevirheitä löytyy punasoluista. Leukosyyttien määrä Markiafava-Mikeli -taudissa on useimmissa tapauksissa vähentynyt. Monilla potilailla leukosyyttien lukumäärä on 1,5-3,0 H 109 / l, mutta toisinaan se laskee hyvin pieniin lukuihin (0,7 - 0,8 H 109 / l). Leukopenia useimmissa potilaissa johtuu neutrofiilien määrän vähenemisestä. Joskus Markiathava-Mikeli -taudin kanssa, valkosolujen määrä on kuitenkin normaali ja nousee harvoin arvoon 10-11 H 109 g / l..

Markiaphava-Mikeli -taudin yhteydessä neutrofiilien fagosyyttinen aktiivisuus heikkenee. Trombosytopenia on myös yleinen, mutta aggregaatio ei vähene. Tämä johtuu todennäköisesti verenvuotokomplikaatioiden harvinaisuudesta, vaikka verihiutaleiden lukumäärä laskee joskus hyvin pieniin lukuihin (10 - 20 H 109 / L). Tyypillisesti useimmissa potilaissa verihiutaleiden määrä vaihtelee välillä 50-100 × 109 / L. Normaali verihiutalemäärä ei sulje pois Markiafavan tautia - Mikeliä.

Luuytimen tutkimus paljastaa pääasiassa merkkejä hemolyyttisestä anemiasta - punaisen itun ärsytystä normaalilla määrällä myelokaryosyyttejä. Monilla potilailla megakaryosyyttien määrä on vähentynyt hieman..

Seerumin rautataso Markiafava-Mikeli -taudissa riippuu taudin vaiheesta, punasolujen suonensisäisen tuhoutumisen vakavuudesta ja hematopoieesin aktiivisuudesta. Joissakin tapauksissa Markiafava - Mikelin tauti alkaa hypoplasian merkkeillä. Raudan varaukset potilaan kehossa riippuvat toisaalta menetyksestä

rauta virtsaan, toisaalta - veren muodostumisen voimakkuudesta. Erityisesti tämä ei salli rautapuutetta voida pitää diagnostiikkamerkkinä Markiathava-Mikeli -taudista..

Markiafavan tauti - Mikeli voi esiintyä eri tavoin. P-ja tämä ei vaikuta kriisin ulkopuolella olevien potilaiden hyvinvointiin, hemoglobiinipitoisuus on noin 8090 g / l.

Usein tartunnan jälkeen tapahtuu akuutteja hemolyyttisiä kriisejä vapauttamalla mustaa virtsaa; tänä aikana ilmenee vaikeaa vatsakipua, lämpötila nousee 38 - 39 ° C: seen ja hemoglobiinipitoisuus laskee voimakkaasti. Jatkossa kriisi katoaa, hemoglobiinipitoisuus nousee potilaalle tavanomaisiin lukuihin.

Toisessa, myös tyypillisessä vaihtoehdossa kriisin ulkopuolella olevien potilaiden yleistä tilaa rikotaan paljon enemmän. Hemoglobiinitaso on jatkuvasti alhainen - 40-50 g / l. Koko sairauden ajan ei välttämättä ole mustaa virtsaa, ja jos se tapahtuu, niin plasman tai tuoreiden pesemättömien punasolujen verensiirron jälkeen. Näiden kahden vaihtoehdon lisäksi on olemassa useita siirtymävaiheita, kun ensin on hemolyyttisiä kriisejä, ja sitten tasoittuessa anemian edetessä. Joillakin potilailla seuraa vakavia hemolyyttisiä kriisejä peräkkäin, mikä johtaa vakavaan jatkuvaan anemiaan. Kriiseihin liittyy usein tromboottisia komplikaatioita. Joillakin potilailla taudin kuva määritetään pääasiassa tromboosilla, ja hemoglobiinitaso pidetään noin 9,5-100 g / l.

Joillakin potilailla Markiafava-Mikeli -tauti alkaa aplastillisella anemialla.

Erotusdiagnoosi suoritetaan useilla sairauksilla riippuen siitä, mihin sairauden oireeseen lääkäri kiinnitti huomiota..

Jos potilaalla on mustaa virtsaa ja hemosideriinin laboratorio tunnistaminen virtsassa ei ole vaikeaa, diagnoosi helpottuu. Punasolujen intravaskulaariseen tuhoamiseen liittyvien sairauksien määrä on rajoitettu, joten oikea diagnoosi tehdään melko nopeasti..

Useammin lääkärin huomio kiinnittää kuitenkin muita sairauden oireita: vatsakipu, perifeeristen verisuonitromboosi, anemia. Usein tämä saa meidät epäilemään maha-suolikanavan pahanlaatuista kasvainta. Tällaisilla potilailla tehdään maha- ja suolen röntgentutkimukset, ja jos he näkevät punaista virtsaa, he tutkivat munuaisia.

Lääkärit kiinnittävät usein huomiota korkeaan virtsan proteiinipitoisuuteen ja ehdottavat jonkinlaista munuaissairautta. Siinä ei oteta huomioon, että voimakas proteinuria, virtsan tumma väri ja punasolujen puuttuminen siinä esiintyy todennäköisemmin hemoglobinuriassa, koska hemoglobiini on myös proteiini.

Näissä tapauksissa on suositeltavaa suorittaa Gregersen-bentsidiinikoe virtsaan, jos siinä ei ole punasoluja. Hemoglobiinin lisäksi positiivinen Gregersen-testi voi aiheuttaa myoglobiini, mutta myoglobinuria on paljon vähemmän yleinen kuin hemoglobinuria, ja hemoglobiinipitoisuus ei vähene.

Markiathavian-Mikeli -taudin vaikea pansytopenia johtaa aplastisen anemian diagnoosiin. Tälle sairauksien ryhmälle ei kuitenkaan ole ominaista retikulosyyttien määrän lisääntyminen, luuytimen punaisen itun ärsytys, punasolujen tuhoaminen intravaskulaarisesti..

On paljon vaikeampi erottaa Markiafavan taudista - Mikeli, jolla on hemolysiinimuoto, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia. Ne eivät käytännössä eroa toisistaan

kliinisessä kuvassa kuitenkin leukosyyttien lukumäärä Markiafava-Mikeli -taudissa vähenee usein ja prednisoni on melkein tehoton, kun taas autoimmuunisessa hemolyyttisessä anemiassa leukosyytit lisääntyvät usein, ja hemolysiinimuodoillaan prednisoloni antaa usein hyvän vaikutuksen.

Diagnoosia auttavat tunnistamaan seerumin hemolysiinit standardimenetelmän mukaisesti ja muuttamalla sakkaroositestiä, samoin kuin erytrosyyttivasta-aineiden havaitseminen punasolujen pinnalla..

Hemosideriinin erittymistä virtsaan yhdessä vatsakivun, hypokromisen anemian ja trombosytopenian kanssa toisinaan havaitaan vakavan lyijy-intoksikaation yhteydessä. Näissä tapauksissa esiintyy kuitenkin polyneuriittinen oireyhtymä, jota ei esiinny Markiaphava-Mikeli -taudissa. Lisäksi Marciafava-Mikeli -taudille on ominaista positiivinen sakkaroosikoe ja Hem-testi. Lyijymyrkytyksessä ne ovat negatiivisia. Lyijymyrkytykseen liittyy 6-aminolevuliinihapon ja koproporfyriinin pitoisuuden voimakas lisääntyminen virtsassa.

Markiafava-Miqueli-taudin hoito:

Ei ole mitään hoitomenetelmiä, joiden tarkoituksena olisi taudin kehittymismekanismi. Marianfava - Mikeli -taudin anemian syvyys määräytyy toisaalta hypoplasian vaikeuden ja toisaalta punasolujen tuhoutumisen perusteella. Potilaan vaikea yleinen tila ja alhainen hemoglobiinitaso ovat verensiirron indikaattoreita.

Verensiirtojen määrän määrää potilaan tila, hemoglobiinitason nousun nopeus. Monet potilaat tarvitsevat jatkuvasti verensiirtoja 3-4 vuorokauden tai useamman kuukauden välein. Aluksi potilaat sietävät toimenpiteitä hyvin, mutta kuukausien tai vuosien sairauden jälkeen heillä on usein vakavia reaktioita jopa perusteellisesti pestyihin punasoluihin. Tämä vaatii punasolujen valintaa epäsuorasta Coombs-testistä..

Jotkut potilaat saivat 5 mg nerobolia 4 kertaa päivässä vaikuttaen. Nerobolia tulee käyttää useita kuukausia maksan toiminnan valvonnassa, koska on mahdollista kehittyä kolestaattinen hepatiitti. Pitkävaikutteisen lääkkeen (retaboliili) vaikutus on heikompi.

Oksimetaloni on huomattavasti vähemmän myrkyllinen kuin nerobol, sitä määrätään 150-200 mg / vrk.; suurten lääkeannoksien kolestaattinen vaikutus on huomattavasti vähemmän kuin nerobolilla. Anapolonia käytetään annoksella 150-200 mg / päivä. 3–4 kuukauden sisällä.

Markkinoiden lisääntyneen kyvyn muodostaa tyydyttymättömien rasvahappojen peroksideja erytrosyyttikalvoon potilailla, joilla on Markiafava-Mikeli -tauti, herää kysymys tokoferolivalmisteiden käytöstä. E-vitamiinilla on antioksidanttisia ominaisuuksia, se kestää hapettimien vaikutusta. Annos 3-4 ml / päivä. (0,15 - 0,2 μg tokoferoliasetaattia) lääkkeellä on tietty antioksidanttivaikutus. Erityisesti sitä voidaan käyttää estämään hemolyyttinen kriisi rautavalmisteilla..

Rautavalmisteet on tarkoitettu merkittävään menetykseen ja vakavaan puutteeseen..

Markiafava-Mikeli -taudin tromboosin torjumiseksi käytetään hepariinia, usein pieninä annoksina (5000 yksikköä 2-3 kertaa päivässä vatsan iholla), samoin kuin epäsuoria antikoagulantteja..

Potilaiden elinajanodote vaihtelee 1-7 vuotta, potilaat, jotka ovat eläneet 30 vuotta, kuvataan. Parannus ja jopa palauttaminen ovat mahdollisia. Potilaiden täydellinen kliininen paraneminen osoittaa prosessin käänteisen kehityksen perustavanlaatuisen mahdollisuuden.

Mihin lääkäreihin on otettava yhteyttä, jos sinulla on Markiafava-Miqueli-tauti:

Häiritseekö jotain? Haluatko tietää tarkempia tietoja Marciafava-Miqueli -taudista, sen syistä, oireista, hoidon ja ehkäisyn menetelmistä, sairauden kulusta ja ruokavaliosta sen jälkeen? Vai tarvitsetko tarkastusta? Voit varata ajanvarauksen lääkärin kanssa - Euro lab -klinikka on aina palveluksessasi! Parhaat lääkärit tutkivat sinut, tutkivat ulkoiset oireet ja auttavat sinua tunnistamaan taudin oireiden perusteella, neuvovat sinua ja tarjoavat tarvittavan avun ja diagnoosin. Voit myös soittaa lääkärille kotona. Eurolaboratorioklinikka on avoinna sinulle ympäri vuorokauden.

Kuinka ottaa yhteyttä klinikkaan:
Kiovan klinikan puhelinnumero: (+38 044) 206-20-00 (monikanava). Klinikan sihteeri valitsee sopivan päivän ja tunnin lääkärivierailulle. Koordinaattimme ja suuntamme on ilmoitettu. Katso tarkemmin kaikista hänen klinikan palveluista.

Jos olet aiemmin tehnyt tutkimuksia, muista ottaa niiden tulokset lääkäriin käydäksesi neuvotteluja. Jos tutkimuksia ei ole suoritettu loppuun, teemme kaiken tarvittavan klinikallamme tai kollegoidemme kanssa muilla klinikoilla.

Sinä? Sinun on oltava erityisen varovainen yleisessä terveydessäsi. Ihmiset eivät kiinnitä tarpeeksi huomiota sairauksien oireisiin eivätkä ymmärrä, että nämä sairaudet voivat olla hengenvaarallisia. On monia sairauksia, jotka aluksi eivät ilmene kehossamme, mutta lopulta osoittautuu, että valitettavasti on liian myöhäistä hoitaa niitä. Jokaisella sairaudella on omat erityiset oireensa, ominaiset ulkoiset oireensaantosuhteet - ns. Sairauden oireet. Oireiden tunnistaminen on ensimmäinen askel tautien diagnosoinnissa yleensä. Tätä varten sinun on vain tutkittava lääkäriltä useita kertoja vuodessa, jotta paitsi estää kauhea sairaus, myös ylläpitää tervettä mieltä kehossa ja koko vartalossa.

Jos haluat kysyä lääkäriltä kysymystä, käytä online-kuulemisosastoa. Ehkä löydät vastauksia kysymyksiisi sieltä ja luet vinkkejä henkilökohtaiseen hoitoon. Jos olet kiinnostunut klinikoiden ja lääkäreiden arvosteluista, yritä löytää tarvitsemasi tiedot osiosta. Rekisteröidy myös eurolaboratorion lääketieteelliseen portaaliin, jotta pysyt ajan tasalla sivuston uusimmista uutisista ja tietopäivityksistä, jotka lähetetään automaattisesti sähköpostiisi.

Muut sairaudet ryhmästä Veren, verta muodostavien elinten sairaudet ja tietyt immuunimekanismeihin liittyvät sairaudet:

B12-vajausanemia
Anemia heikentyneestä synteesistä johtuen porfyriinien käytöstä
Globaalin ketjun toimintahäiriöstä johtuva anemia
Anemia, jolle on ominaista patologisesti epästabiilien hemoglobiinien kuljettaminen
Fanconin anemia
Lyijymyrkytysanemia
Aplastinen anemia
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia epätäydellisillä termisillä agglutiniinilla
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia kokonaisten kylmien agglutiniinien kanssa
Autoimmuuninen hemolyyttinen anemia termisillä hemolysiineillä
Raskasketju
Werlhofin tauti
Von Willebrandin tauti
Di Gulielmon tauti
Joulutauti
Randu-Osler-tauti
Raskas alfaketjutairaus
Raskas gammaketju
Shenleinin tauti - genokki
Extramedullary vauriot
Karvainen soluleukemia
Hemoblastosis
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
E-vitamiinin puutteeseen liittyvä hemolyyttinen anemia
Hemolyyttinen anemia, joka liittyy glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G-6-FDG) puutteeseen
Sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus
Hemolyyttinen anemia, joka liittyy punasolujen mekaanisiin vaurioihin
Vastasyntyneen verenvuototauti
Pahanlaatuinen histiosytoosi
Lymfogranulomatoosin histologinen luokittelu
DIC
K-vitamiiniriippuvaisten tekijöiden puute
Tekijän I puute
Tekijän II puute
Tekijän V puute
Tekijän VII puute
Tekijän XI puute
Tekijän XII puute
Tekijän XIII puute
Raudanpuuteanemia
Kasvaimen etenemisen mallit
Immuuni hemolyyttinen anemia
Hemoblastoosien lutista alkuperä
Leukopenia ja agranulosytoosi
imukudossyöpä
Ihon lymfosytooma (Caesarin tauti)
Imusolmukkeen lymfosytooma
Pernan lymfosytooma
Säteilysairaus
Maaliskuun hemoglobinuria
Mastosytoosi (syöttösoluleukemia)
Megakarioblastinen leukemia
Normaalin hematopoieesin estämismekanismi hemoblastooseissa
Tukkeellinen keltaisuus
Myeloidinen sarkooma (kloroma, granulosyyttinen sarkooma)
myelooma
myelofibroosi
Koagulaatiohemostaasin häiriöt
Perinnöllinen a-fi-lipoproteinemia
Perinnöllinen koproporfyyria
Perinnöllinen megaloblastinen anemia Lesch-Nyana-oireyhtymässä
Perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu punasoluentsyymien heikentyneestä aktiivisuudesta
Lesitiini-kolesteroli-asyylitransferaasiaktiivisuuden perinnöllinen vajaus
Perinnöllinen tekijän X puute
Perinnöllinen mikrosferosytoosi
Perinnöllinen pyropoikylocytosis
Perinnöllinen stomasytoosi
Perinnöllinen sferosytoosi (Minkowski-Shoffarin tauti)

Markiafava - Binyami-tauti on yksi aivovaurioiden tyypeistä, jotka johtuvat alkoholin tuhoavasta vaikutuksesta siihen, ja jossa vähitellen kehittyy dementiaa (dementiaa) ja hysteeristä neuroosia (autonomisia-somaattisia häiriöitä). Tämä on erittäin harvinainen sairaus, jolla on krooninen kulku. Tauti voidaan kuulla myös nimillä: corpus callosumin keskusgeneesi, Markiafava-oireyhtymä, ekstrapontinen myelinolyysi.

Taudin löytö ja syyt

Ensimmäistä kertaa tämä tauti kuvailtiin vuonna 1897 italialaisesta lääkäristä patologista Ettore Marciafavasta (1847-1935). Hän paljasti tämän taudin oireet italialaisten talonpoikien joukossa sen jälkeen, kun hän oli jo vuosien ajan juonut suuria määriä kotona valmistettua Chianti-punaviiniä. Tästä syystä uskottiin monien peräkkäisten vuosien ajan, että tämä tauti on ominainen vain italialaisille. Mutta noin viime vuosisadan puolivälistä, vastaavia tapauksia alettiin kuvata muissa viininvalmistuksessa mukana olevissa maissa (Argentiina, Ranska jne.). On olemassa mielipide, että tämä tauti voi ilmetä väärän, huonojen ruokavalioiden yhteydessä.

Taudin kulku on luonteeltaan kroonista, etenevää. Tauti alkaa ilmetä erilaisten mielenterveyden häiriöiden (moraalinen rappeutuminen, apatia, masennus, joka vuorottelee aggression ja kiihtyvyyden, vainoharhaisten psykopaattisten hyökkäysten) kanssa. Nämä häiriöt löytyvät myös nopeasti kehittyvästä alkoholin rappeutumisesta. Taudin kehittyessä dementia korvaa sen. Myöhemmin lisätään ilmeisiä psykoosin oireita, jotka ilmenevät pseudohalvauksena, Korsakovin oireyhtymän oireina (silmien halvaus, sekavuus, hallitsemattomat vapaaehtoiset liikkeet), hallusinaatioiden elementit, figuratiivinen delirium (delirioidut häiriöt), erilaisen vakavuuden tainnutus. Sairauden ilmenemiselle on ominaista myös neurologiset oireet, kuten käsien vapina (tahattomat rytmiset liikkeet), kyvyttömyys liikkua ilman ulkopuolista apua (astasia - abasia), vähentynyt oppilaan reaktio, muutokset heidän koosta ja muodossa, apraksia (opittujen toimien ja liikkeiden rikkominen näkyvällä moottorin puuttuessa) ja aistin häiriöt), väliaikainen ajankäyttö, sulkijalihaksen heikkeneminen (renkaan muotoinen lihas, joka puristaa onton elimen tai sulkee luonnollisen aukon). Jatkossa voidaan havaita sekä yksipuolisia että kaksipuolisia pyramidaalioireita, herkkyyttä, epilepsiakohtauksia ja turvotusta. Taudin kliinisesti aktiivinen vaihe voi kestää useista päivistä kuuteen vuoteen ja päättyä syvän dementian tilaan.

Markiafava - binyami-tauti on yleensä aina kroonisen alkoholismin laukaistama. Alkuperä (patogeneesi) ei ole täysin ymmärretty. Kärsivät enimmäkseen keski-ikäiset ja vanhukset miehet. Taudin kehityksen mekanismissa B-vitamiinien puute on erittäin tärkeä, samoin kuin kotitekoisessa viinissä muodostuvien myrkyllisten aineiden vaikutus..

Potilaiden aivojen mikroskooppisen tutkimuksen aikana havaitaan corpus callosumin keskiosan nekroosia (solujen ja kudosten nekroosia) ja onkalojen muodostumista aivokudokseen ja sisäisen vesisefalian (aivojen tiputtaminen) kehittymistä. On tapauksia, joissa Marciafava-Binyami-taudissa ja Morelin taudissa esiintyy pato-morfologisia muutoksia (yksi alkoholisen enkefalopatian muoto, jolle on tunnusomaista aivokuoren symmetrisesti sijaitsevan aivokuoren ulomman pyramidaalisen levyn glioosin ja spgioosin kohdat)..

Erodiagnostiikka tulisi suorittaa yhdessä corpus callosumin kasvaimen, kroonisen alkoholismin muiden kliinisten muotojen, Alzheimerin taudin, vainoharhaisuuden, ateroskleroottisen dementian kanssa..

Tauti diagnosoidaan ydinmagneettisella resonanssikuvalla..

Hoito on melko spesifinen ja pitkittynyt prosessi, jonka ennuste on erittäin huono. Jotkut potilaat toipuivat tietyn ajan kuluttua, ja toisaalta täysin ilmeisten oireyhtymien (epileptiset kohtaukset, kooma) ilmenemisen jälkeen, kuolemaan johtava tulos tapahtuu muutaman kuukauden kuluessa. Selviytyneillä potilailla dementia ja abulia pysyvät yleensä (patologinen tahdon puute).

Markiafava-Mikeli -tauti on melko harvinainen hankkiman hemolyyttisen anemian muoto, jolle on ominaista punasolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden rakenteen rikkominen, johon liittyy merkkejä punasolujen intravaskulaarisesta tuhoutumisesta.

Tässä tapauksessa havaitaan erittäin usein hemoglobiinin, hemosiderinurian (virtsassa olevan hemosideriinin) nousua ja vapaan plasman hemoglobiinin määrän nousua. Tauti on usein monimutkainen perifeeristen suonien ja sisäelinten verisuonten tromboosilla.

Taudin yleinen nimi on ”paroksysmaalinen öinen hemoglobinuria” (PNH). Vaikka tämä nimi ei vastaa juurikaan taudin olemusta, koska tällä taudilla ei ole todellisia paroksysmejä eikä pakollista hemoglobinuriaa.

Markiafava-taudin etiologia ja patogeneesi - Mikeli

Syynä punasolujen lisääntyneeseen tuhoamiseen on niiden vika. Tämä on osoitettu luovuttamalla luovuttajien punasolut potilaille ja potilaiden punasolut terveille ihmisille..

Verisuonensisäisen hemolyysin syynä on hematopoieettisten kantasolujen patologisten kloonien esiintyminen verenkiertoon. Epänormaalien solujen esiintyminen liittyy X-kromosomissa sijaitsevan PIG-A-geenin mutaatioon. Tämä johtaa glykosyylifosfatidyylinositoliankkuri (GPI-ankkuri), proteiini, joka voi estää komplementtijärjestelmän joidenkin komponenttien aktiivisuutta, menetystä solumembraaneilla. Soluille, joilta puuttuu tämä proteiini, on tunnusomaista lisääntynyt herkkyys komplementaarille.

Punasolujen tuhoaminen tapahtuu suonien sisällä. Tulokseksi saatu vapaa hemoglobiini sitoutuu vereseerumin haptoglobiiniin (englanniksi Haptoglobin, Hp), sitten syntynyt kompleksi tuhoutuu retikuloendoteliaalisessa järjestelmässä (RES). Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian tapauksessa erytrosyyttien hemolyysi on kuitenkin niin suuri, että haptoglobiinin sitoutumiskyky loppuu ennemmin tai myöhemmin. Retikuloendoteliaalinen järjestelmä ei pysty hyödyntämään täysin suurina määrinä muodostunutta vapaata hemoglobiinia ja rautaa, mikä ilmenee hemoglobinuriaksi ja hemosiderinuriaksi.

Mariafava-Mikeli-tautia sairastavilla havaittu neutropenia (agranulosytoosi) ei liity näiden solujen tuhoutumiseen, vaan luuytimen hypoplasiaan..

Punaisten verisolujen tuhoamista suonensisäisesti hemosiderinurian kanssa Markiathava-Miqueli -taudin lisäksi havaitaan monissa muissa sairauksissa.

Kuvaillaan yksittäisiä tapauksia tähän tautiin liittyvän nopean leukemian kehittymisestä..

Kliininen kuva

Markiafava-Mikeli -tauti esiintyy useimmiten nuorten keskuudessa ja alkaa yhtäkkiä. Kliinisessä kuvassa esiintyvät merkit hemolyyttisestä kriisistä, joka voi ilmetä provosoivien tekijöiden jälkeen - lisääntynyt fyysinen rasitus, infektiot, rokotukset. Askorbiinihappo- ja rautavalmisteiden saannilla on näyttöä mahdollisuudesta kehittyä hemolyyttinen kriisi. Potilaat valittavat heikkoudesta, paroksysmaalisesta kipusta lannerangan alueella tai vatsassa, päänsärkystä.

Vatsakivun sijainti voi olla hyvin erilainen. Leikkaukset kuvataan akuutin pistoksentulehduksen, mahahaavan, sappikivitaudin epäilyjen yhteydessä, kunnes osa mahalaukusta poistetaan tällaisilta potilailta. Kriisin ulkopuolella vatsakipuja ei yleensä tapahdu. Usein oksenteluun liittyy vatsakipuja.

Ihon keltaisuutta tai kalpeaa ihmistä havaitaan, joskus potilaat kiinnittävät huomiota olkalleen pieneen keltaisuuteen. Joillakin potilailla kehittyy maksa- ja splenomegalia ajan myötä.

Tauti sai nimensä johtuen piirteestä, jossa hemoglobinuria, joka ilmenee virtsan tummenemisesta toisinaan jopa siihen saakka, kunnes se muuttuu mustaksi, ilmestyy vain yöllä ja varhain aamulla. Päivän aikana kaikki seuraavat virtsa-annokset muuttuvat vaaleiksi. Kun kulkeutuu munuaisten tubulaarien läpi, hemoglobiini tuhoutuu osittain, laskeutuen putkien epiteeliin, mikä johtaa hemosideriinin vapautumiseen virtsaan useimmilla potilailla. Tämä on tärkeä merkki sairaudesta. Joskus hemosiderinuriaa ei havaita heti, vain potilaan dynaamisen tarkkailuprosessin aikana. On myös huomattava, että hemosideriini erittyy virtsaan monien muiden sairauksien yhteydessä..

Taudin komplikaatio voi olla maksasuonien tromboosi, alempi vena cava, mesenteristen suonien ja portaalijärjestelmän suonien vaurioituminen..

Usein verenvuotoa havaitaan joko trombosytopenian tai laajentuneiden suonien vaurioiden vuoksi. Suurimmalla osalla potilaista on vaikea munuaisten vajaatoiminta, 10% kuolee tarttuvista komplikaatioista. Munuaisten suonten tromboosi on kuvattu. Tromboottiset komplikaatiot - yleisin kuolinsyy Markiathavin taudissa - Mikeli.

Taudin oireeton kulku on myös mahdollista, ja silloin vain taipumus lisääntyneeseen tromboosiin aiheuttaa potilaan kääntyä lääkärin puoleen. Hemoglobinuria on harvoin ensimmäinen oire taudista..

Markiafavan taudin diagnoosi - Mikeli

Pitkäaikaisella ja runsaalla raudan menetyksellä verikuva muuttuu raudan puuteanemiaksi - hypokromisiksi punasoluiksi, joilla on taipumus mikrosytoosiin.

Seerumin rautataso Markiafava-Mikeli -taudissa riippuu taudin vaiheesta, punasolujen suonensisäisen tuhoutumisen vakavuudesta ja hematopoieesin aktiivisuudesta. Joissakin tapauksissa Markiafava - Mikelin tauti alkaa hypoplasian merkkeillä. Raudanvarat potilaan kehossa riippuvat toisaalta raudan menetyksestä virtsassa ja toisaalta hematopoieesin voimakkuudesta. Erityisesti tämä ei salli rautapuutetta voida pitää diagnostiikkamerkkinä Markiathava-Mikeli -taudista..

Tärkeä öisin paroksismaalisen hemoglobinurian diagnostinen merkki on hemosiderinurian ja veren detrituksen havaitseminen virtsassa.

Erittäin tärkeätä potilaiden tutkimuksessa on hem- ja sakkaroositesti, jotka paljastavat verisolujen lisääntyneen herkkyyden komplementaatiota varten..

Leukosyyttien ja verihiutaleiden lukumäärä potilailla vähenee, mutta toisin kuin aplastinen anemia, paroksysmaalisen hemoglobinurian yöllä veressä retikulosyyttien pitoisuus on lisääntynyt.

Luuytimen puhkaisu paljastaa erytroidisen hyperplasian, usein luuytimen hypoplasian.

Biokemiallisessa verikokeessa bilirubiinin, vapaan hemoglobiinin ja methemoglobiinin nousu, haptoglobiinin voimakkaasti vähentynyt pitoisuus voivat viitata Marciafava-Miqueli -taudin esiintymiseen.

Jos potilaalla on mustaa virtsaa ja hemosideriinin laboratorio tunnistaminen virtsassa ei ole vaikeaa, diagnoosi helpottuu. Punasolujen intravaskulaariseen tuhoamiseen liittyvien sairauksien määrä on rajoitettu, joten oikea diagnoosi tehdään melko nopeasti..

Usein lääkärin huomio kiinnitetään muihin sairauden oireisiin: vatsakipu, ääreisverenvuoto, anemia. Usein tämä saa meidät epäilemään maha-suolikanavan pahanlaatuista kasvainta. Tällaisilla potilailla tehdään maha- ja suolen röntgentutkimukset, ja jos he näkevät punaista virtsaa, he tutkivat munuaisia.

On paljon vaikeampi erottaa Markiafavan taudista - Mikeli, jolla on hemolysiinimuoto, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia. Ne eivät käytännössä eroa kliinisessä kuvassa, mutta leukosyyttien lukumäärä Markiafava-Mikeli -taudissa on usein vähentynyt ja prednisoni on käytännössä tehoton, kun taas autoimmuunisessa hemolyyttisessä anemiassa leukosyytit lisääntyvät usein, ja sen hemolysiinimuodoilla prednisoni antaa usein hyvän vaikutuksen..

Markiafava-Miqueli-taudin hoito

Ei ole mitään hoitomenetelmiä, joiden tarkoituksena olisi taudin kehittymismekanismi. Luuytimensiirtoa voidaan pitää ainoana radikaalina hoitomenetelmänä, jonka jälkeen potilaiden on pakko ottaa sytostaattisia lääkkeitä, esimerkiksi syklosporiini A. Elinsiirron hyljinnän estämiseksi. Jos elinsiirto ei ole mahdollista, käytetään oireenmukaista hoitoa. Se koostuu ensinnäkin hemolyyttisten kriisien pysäyttämisestä vieroitustoimenpiteillä. Koska useimmissa Markiafava-Mikeli -taudin potilaissa luuytimen uusiutumisen kompensointikyky heikkenee, korvaava hemotransfuusio on indikoitu punasolujen intensiivisellä hemolyysillä. Tätä varten käytetään pestyjen punasolujen verensiirtoainetta..

Potilaan yleinen vakava tila ja alhainen hemoglobiinitaso ovat verensiirron indikaattoreita. Verensiirtojen määrän määrää potilaan tila, hemoglobiinitason nousun nopeus. Monet potilaat tarvitsevat jatkuvasti verensiirtoja 3-4 vuorokauden tai useamman kuukauden välein. Aluksi potilaat sietävät toimenpiteitä hyvin, mutta kuukausien tai vuosien sairauden jälkeen heillä on usein vakavia reaktioita jopa perusteellisesti pestyihin punasoluihin. Tämä vaatii punasolujen valintaa epäsuorasta Coombs-testistä..

Rautavalmisteet on tarkoitettu merkittävään menetykseen ja vakavaan puutteeseen..

Antikoagulantit ovat tärkeässä asemassa paroksismaalisen öisen hemoglobinuria-potilaan hoidossa. Trombolyyttisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi etusijalle annetaan antikoagulantteja.

Markiafava-Miqueli -taudin ennuste

Potilaiden elinajanodote vaihtelee 1-7 vuotta, potilaat, jotka ovat eläneet 30 vuotta, kuvataan. Parannus ja jopa palauttaminen ovat mahdollisia. Potilaiden täydellinen kliininen paraneminen osoittaa prosessin käänteisen kehityksen perustavanlaatuisen mahdollisuuden.

Itsehoitoa ja itsediagnoosia ei voida hyväksyä! Jos vastaavia oireita ilmenee, ota yhteys lääkäriin ja hematologiin (asiantuntija, joka tutkii verta, verta muodostavia elimiä sekä veren ja luuytimen sairauksia).

Tärkeä! Hoito suoritetaan vain lääkärin valvonnassa. Itsediagnoosia ja lääkitystä ei voida hyväksyä!

Julkaisuja Sydämen Rytmin

Mitkä verisuonet liikuttavat tummempaa verta ja miten verenkierto toimii

Veren jatkuvaa liikkumista suljetun kardiovaskulaarisen järjestelmän läpi, joka tarjoaa kaasunvaihdon kudoksiin ja keuhkoihin, kutsutaan verenkiertoksi.

PSA-verenluovutusanalyysi ja valmistelu

Analyysituloksen tulkintaPSA: n verikoe voidaan ottaa ilman lääkärin lähettämistä ottamalla yhteyttä lääkäriin yksin. Keskimääräinen läpimenoaika on useista tunneista 3 päivään.